本文關(guān)鍵詞：右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊的研制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:右旋蘭索拉唑是傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑(PPI)類(lèi)藥物蘭索拉唑的右旋異構(gòu)體,與其消旋體相比具有體內(nèi)保留時(shí)間長(zhǎng)、消除速率快、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)。臨床上主要用于與胃食管反流性疾病(GERD)相關(guān)的胃灼熱和糜爛性食管炎(EE)的治療。本研究旨在利用兩種不同p H敏感的尤特奇材料(Eudragit)進(jìn)行腸溶包衣,制備兩種在腸內(nèi)不同部位釋放的微丸,從而研制出一種能夠延長(zhǎng)體內(nèi)滯留時(shí)間且對(duì)GERD患者胃灼熱癥狀療效顯著的右旋蘭索拉唑膠囊。方法:1右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊體外分析方法的建立和評(píng)價(jià):通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn),分別建立HPLC法測(cè)定右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊的含量方法學(xué),HPLC法測(cè)定右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊的有關(guān)物質(zhì)檢查方法學(xué)和UV法測(cè)定右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊釋放度方法學(xué),主要內(nèi)容包括檢測(cè)波長(zhǎng)、色譜條件、系統(tǒng)適用性、專(zhuān)屬性、線性與范圍、回收率、精密度、重復(fù)性和穩(wěn)定性等,并進(jìn)行三批制劑含量、有關(guān)物質(zhì)及釋放度考察。2右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊制備:通過(guò)流化床底噴包衣技術(shù)對(duì)空白微晶纖維素微丸分別進(jìn)行含藥層、隔離層和腸溶層包衣,制備兩種p H敏感的腸溶微丸,并按照一定比例裝膠囊,在各個(gè)包衣過(guò)程中以載藥率和釋放度為評(píng)價(jià)指標(biāo),篩選最佳處方。在進(jìn)行含藥層包衣時(shí),采用HPMC為黏合劑,十二烷基硫酸鈉(SDS)為增溶劑,氫氧化鎂為酸堿調(diào)節(jié)劑,水為溶劑,設(shè)計(jì)三因素三水平的正交試驗(yàn)表,以載藥率為考察指標(biāo),篩選三種輔料的最佳配比;在進(jìn)行隔離層包衣時(shí),以歐巴代為隔離材料,水為溶劑,以釋放度為考察指標(biāo),篩選最佳增重;在進(jìn)行腸溶層包衣時(shí),在隔離微丸的基礎(chǔ)上分別采用不同型號(hào)的尤特奇材料制備腸溶微丸A和腸溶微丸B。制備腸溶微丸A時(shí),以滑石粉為潤(rùn)滑劑,檸檬酸三乙酯為增塑劑,Eudragit L30D-55為包衣材料,水為溶劑,考察最佳增重;制備腸溶微丸B時(shí),以滑石粉為潤(rùn)滑劑,以Eudragit S100和Eudragit L100為包衣材料,95%乙醇為溶劑,篩選增塑劑,并考察兩種材料的配比及最佳包衣增重,在整個(gè)包衣過(guò)程中,應(yīng)不斷摸索并確定最佳進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)風(fēng)量、物料溫度、霧化壓力、噴液速度等工藝參數(shù)。最后按照主藥含量設(shè)計(jì)不同比例裝膠囊,并確定最佳比例。3右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊的穩(wěn)定性考察:通過(guò)影響因素試驗(yàn)及加速試驗(yàn),以外觀、含量和有關(guān)物質(zhì)測(cè)定及體外藥物釋放度為考察指標(biāo),對(duì)按最優(yōu)處方制得的膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。其中影響因素試驗(yàn)包括高溫試驗(yàn)(60℃±2℃及40℃±2℃)、高濕度試驗(yàn)(90%±5%及75%±5%)和強(qiáng)光照射試驗(yàn)(4500Lx);而加速試驗(yàn)是將制劑置于溫度為40℃±2℃、相對(duì)濕度為75%±5%的環(huán)境中6個(gè)月后考察其穩(wěn)定性。4右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊在Beagle犬體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究:以Beagle犬為試驗(yàn)動(dòng)物,建立了血樣處理方法和HPLC法測(cè)定血漿中右旋蘭索拉唑含量方法學(xué),并進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用兩周期兩制劑交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì),對(duì)Beagle犬空腹分別服用自制和市售膠囊,在設(shè)計(jì)時(shí)間點(diǎn)取后肢靜脈血,處理血漿樣品并分析,記錄并繪制兩種制劑的藥-時(shí)曲線。最后利用DAS軟件計(jì)算相應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),考察相對(duì)生物利用度,并進(jìn)行生物等效性研究。結(jié)果:1建立了HPLC法測(cè)定右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊的含量和有關(guān)物質(zhì)檢查方法學(xué)以及UV法測(cè)定右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊釋放度方法學(xué),經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證后輔料和雜質(zhì)對(duì)主藥均無(wú)干擾。通過(guò)三種方法對(duì)三批制劑含量、有關(guān)物質(zhì)及釋放度進(jìn)行考察,結(jié)果均滿足要求。2制備右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊的最佳處方如下:載藥層包衣液:MCC200g、右旋蘭索拉唑20g、HPMC 3.5%、SDS 1.0%(0.16g)、氫氧化鎂0.5%、溶劑為純化水,包6批。隔離層包衣液:含藥微丸200g、歐巴代、溶劑為純化水,包衣增重15%。腸溶層A包衣液:隔離微丸200g、Eudragit L30D-55、增塑劑為檸檬酸三乙酯,溶劑為純化水,包衣增重40%。腸溶層B包衣液:隔離微丸200g、Eudragit S100、增塑劑為檸檬酸三乙酯,溶劑為95%乙醇,包衣增重55%。裝膠囊:計(jì)算腸溶微丸A與B的含量,將其按照主藥含量比25%:75%(A:B)裝于2號(hào)膠囊,含量為30mg/粒。最佳工藝參數(shù)如下:當(dāng)投料200g時(shí),進(jìn)風(fēng)溫度45-50℃,進(jìn)風(fēng)量110-130m3·h~(-1),物料溫度35-36℃,霧化壓力1.8-2.0kg·cm3,噴液速度15-20r·min~(-1)。其中腸溶包衣時(shí)進(jìn)風(fēng)溫度為42-45℃,物料溫度30-33℃,噴液速度5-8r·min~(-1)。3在影響因素試驗(yàn)高溫試驗(yàn)過(guò)程中,將右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊在高溫(60℃)條件下分別放置5天和10天時(shí),微丸顏色加深、含量降低、雜質(zhì)增多、耐酸性降低,累計(jì)釋放速率降低;在高濕(RH 90%)試驗(yàn)時(shí)微丸吸潮較嚴(yán)重,并出現(xiàn)黏丸現(xiàn)象;而在強(qiáng)光照射(4500Lx)試驗(yàn)時(shí),藥物較穩(wěn)定。在加速試驗(yàn)中,當(dāng)溫度為40℃±2℃,相對(duì)濕度為75%±5%的條件下,制劑各項(xiàng)考察指標(biāo)比較穩(wěn)定。4在Beagle犬體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究中,建立了血樣處理方法和HPLC法測(cè)定血漿中右旋蘭索拉唑含量方法學(xué),結(jié)果均符合要求。通過(guò)藥-時(shí)曲線可以看出自制制劑和參比制劑其釋藥行為基本一致,自制制劑釋藥行為略有提前,相對(duì)生物利用度為90.86%,通過(guò)對(duì)兩種制劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC_(0-∞)、C_(max)和T_(max)進(jìn)行生物等效性研究,兩種制劑無(wú)顯著性差異,生物等效。結(jié)論:本研究研制的右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊與市售膠囊體外釋藥行為基本一致,且制備過(guò)程簡(jiǎn)單,易于操作,重現(xiàn)性好,處方和工藝簡(jiǎn)便可行。本試驗(yàn)建立的制劑的含量、有關(guān)物質(zhì)和釋放度的方法學(xué)均符合要求。通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn),所制膠囊不耐高溫、高濕和強(qiáng)光,須在低溫、干燥密封于鋁箔中貯存。通過(guò)Beagle犬體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究,自制膠囊與市售膠囊藥-時(shí)曲線基本一致,本制劑相對(duì)生物利用度高,且與參比制劑生物等效。
【關(guān)鍵詞】：右旋蘭索拉唑 脈沖 微丸 尤特奇 生物利用度
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英文縮寫(xiě)12-13
• 引言13-14
• 第一部分 右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊體外分析方法的建立和評(píng)價(jià)14-48
• 前言14-15
• 材料與方法15-24
• 結(jié)果24-28
• 附圖28-34
• 附表34-45
• 討論45-46
• 小結(jié)46-47
• 參考文獻(xiàn)47-48
• 第二部分 右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊的制備和處方篩選48-65
• 前言48-49
• 材料與方法49-54
• 結(jié)果54-57
• 附圖57-60
• 附表60-62
• 討論62-63
• 小結(jié)63-64
• 參考文獻(xiàn)64-65
• 第三部分 右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊的穩(wěn)定性考察65-74
• 前言65-66
• 材料與方法66-68
• 結(jié)果68-69
• 附表69-71
• 討論71-72
• 小結(jié)72-73
• 參考文獻(xiàn)73-74
• 第四部分 右旋蘭索拉唑脈沖腸溶膠囊在Beagle犬體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究74-92
• 前言74-75
• 材料與方法75-79
• 結(jié)果79-81
• 附圖81-83
• 附表83-89
• 討論89-90
• 小結(jié)90-91
• 參考文獻(xiàn)91-92
• 結(jié)論92-93
• 綜述 脈沖給藥系統(tǒng)的釋藥機(jī)制及其劑型在藥劑學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展93-103
• 參考文獻(xiàn)100-103
• 致謝103-104
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷104

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 孟慶彬;唐靜雅;周立華;周藝佳;侯媛媛;孫璐;;右旋蘭索拉唑緩釋膠囊在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及生物等效性[J];沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2015年05期

2 朱正輝;李娟;;水分散體包衣技術(shù)在口服脈沖釋藥系統(tǒng)中的應(yīng)用[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2014年17期

3 于曉玲;鄭志超;梅林雨;羅振福;孫有光;;右蘭索拉唑的合成工藝研究[J];現(xiàn)代藥物與臨床;2013年05期

4 曹盛宗;葉小紅;;蘭索拉唑腸溶微丸的制備及處方優(yōu)化[J];海峽藥學(xué);2013年07期

5 易鵬;李航;文怡靜;舒予;李小芳;吳珊;羅麗佳;;腸康寧多元釋藥片劑的制備工藝研究[J];中藥與臨床;2013年02期

6 王愛(ài)明;楊磊;張曉嶺;楊文濤;王東凱;;pH依賴(lài)型阿莫西林多重脈沖微丸的制備[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2013年03期

7 陳晶;王樂(lè);邊虹錚;陶秀娥;;脈沖釋藥系統(tǒng)及相關(guān)制劑研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥房;2012年36期

8 王樂(lè);陳晶;邊虹錚;;阿魏酸哌嗪脈沖釋藥片的制備及其體外釋藥影響因素考察[J];中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2012年04期

9 房超;李周;丁存剛;陳慶華;包泳初;;右旋蘭索拉唑雙相釋放膠囊在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2011年11期

10 楊敏;陳玉潔;白敏;謝華軍;陳素銳;;蘭索拉唑腸溶微丸膠囊釋放度檢測(cè)方法對(duì)比[J];中國(guó)藥師;2011年07期

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本文編號(hào)：441649