本文關鍵詞：光譜法和分子模擬研究替尼類藥物與生物大分子的相互作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本文通過多種光譜法結合分子模擬研究了吉非替尼與脫氧核糖核酸(DNA)的相互作用以及吉非替尼、拉帕替尼、蘇尼替尼與BSA的相互作用,通過宏觀光譜實驗和微觀分子模擬相結合研究替尼類藥物與生物大分子的結合模式、結合作用力以及結合前后藥物對生物大分子二級結構的影響。在模擬生理環(huán)境下通過紫外光譜法、熒光光譜法和粘度法等探討吉非替尼與小牛胸腺DNA的相互作用。實驗結果表明在298 K時吉非替尼易結合在DNA的小溝區(qū),且結合常數(shù)為6.44×103 mol/L;結合作用過程中焓變(ΔH0)和熵變(ΔS0)的符號和大小表明二者主要作用力為范德華力和氫鍵作用力;圓二色譜結果表明吉非替尼與DNA作用后不會改變B型DNA的二級結構;分子模擬結果表明吉非替尼在與DNA結合前后分子結構有明顯的改變,改變后的分子結構能更好的進入DNA分子中,吉非替尼分子結構的靈活可變性在與DNA的相互作用起到了很大的作用。在研究吉非替尼、拉帕替尼及蘇尼替尼與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用過程中,主要采用了熒光光譜法、同步熒光光譜法、圓二色光譜法和分子模擬法等實驗方法。實驗結果表明吉非替尼、拉帕替尼和蘇尼替尼的加入會導致BSA熒光發(fā)生猝滅;并且三種替尼類藥物與BSA的結合位點數(shù)均為1;藥物與BSA作用過程中的焓變(ΔH0)和熵變(ΔS0)表明三種藥物與BSA作用過程中的主要作用力均為范德華力和氫鍵作用力;圓二色譜和同步熒光結果表明三種替尼類藥物與BSA結合后不會引起B(yǎng)SA二級結構的改變;熒光競爭結果表明吉非替尼和蘇尼替尼結合與保泰松競爭結合BSA的site I位點,拉帕替尼與布洛芬競爭結合BSA的site II位點;分子對接的結果從微觀水平印證了光譜法得到的結果。
【關鍵詞】：脫氧核糖核酸 牛血清白蛋白 吉非替尼 拉帕替尼 蘇尼替尼 光譜法 分子模擬
【學位授予單位】：浙江工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R914
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-10
• 符號說明10-11
• 第一章 緒論11-22
• 1.1 兩種生物大分子的結構和組成11-13
• 1.1.1 脫氧核糖核酸（DNA）11
• 1.1.2 血清白蛋白（ALB）11-13
• 1.2 替尼類藥物的結構和特征13-15
• 1.3 藥物小分子與生物大分子相互作用的方式15-17
• 1.3.1 藥物小分子與DNA的相互作用方式15-16
• 1.3.2 藥物小分子與BSA的相互作用方式16-17
• 1.4 研究方法17-20
• 1.4.1 紫外-可見吸收光譜法17-18
• 1.4.2 熒光光譜法18-19
• 1.4.3 同步熒光光譜法19
• 1.4.4 圓二色光譜法19
• 1.4.5 分子模擬法19-20
• 1.5 課題的研究意義及現(xiàn)狀20-22
• 第二章 光譜法結合分子模擬研究吉非替尼與ct-DNA的相互作用22-37
• 2.1 引言22
• 2.2 實驗部分22-25
• 2.2.1 儀器及試劑22-23
• 2.2.2 儲備液的配置23
• 2.2.3 紫外可見分光光度法23-24
• 2.2.4 粘度實驗24
• 2.2.5 熒光光譜法24
• 2.2.6 圓二光譜法24
• 2.2.7 分子模擬法24-25
• 2.3 結果與討論25-36
• 2.3.1 紫外光譜法25-26
• 2.3.2 結合常數(shù)和作用力26-28
• 2.3.3 離子強度的影響28-29
• 2.3.4 粘度測定29-30
• 2.3.5 競爭結合作用30-32
• 2.3.6 圓二色譜32-33
• 2.3.7 分子模擬33-36
• 2.4 本章小結36-37
• 第三章 光譜法結合分子模擬研究替尼類藥物與BSA的相互作用37-64
• 3.1 引言37
• 3.2 實驗部分37-40
• 3.2.1 儀器及試劑37-38
• 3.2.2 儲備液的配制38
• 3.2.3 熒光光譜測定38-39
• 3.2.4 同步熒光光譜測定39
• 3.2.5 圓二色譜測定39
• 3.2.6 分子模擬法39-40
• 3.3 結果與討論40-58
• 3.3.1 藥物對BSA的熒光猝滅及其機理40-44
• 3.3.2 表觀結合常數(shù)、結合位點數(shù)及主要作用力44-49
• 3.3.3 結合位點49-52
• 3.3.4 BSA構象表征52-56
• 3.3.5 藥物分子與BSA之間的能量轉移56-58
• 3.4 分子模擬法58-62
• 3.5 本章小結62-64
• 第四章 結論與展望64-66
• 4.1 結論64
• 4.2 展望64-66
• 參考文獻66-72
• 致謝72-73
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄73

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1 左之利,周魯,蘇怡,陳小全,趙蔡斌;部分鎮(zhèn)痛藥的分子模擬及其量化計算[J];生物物理學報;2002年01期

2 郭明;范文翔;魯小旺;;光譜法結合分子模擬分析乳鐵蛋白與藥物恩諾沙星的互作分子機理[J];分析測試學報;2013年09期

3 賈衛(wèi)平;焦勇;楊頻;;分子模擬研究銅、鋅與Aβ肽相互作用中的競爭取代效應[J];化學學報;2007年14期

4 ;臨床用免疫學關鍵詞100[J];日本醫(yī)學介紹;1999年07期

5 馮壯;分子模擬與兒科疾病[J];實用兒科臨床雜志;2004年02期

6 李恩,李燕;三維定量構效關系和同源分子模擬在細胞色素P450研究中的應用[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;2004年06期

7 盧雁;王運來;王公軻;高勝華;;槲皮素與卵清蛋白相互作用的光譜和分子模擬研究[J];河南師范大學學報(自然科學版);2009年01期

8 李晶;趙海燕;李鯤鵬;;一種基于病毒三維重建進行分子模擬研究的基本思路[J];中國醫(yī)療設備;2013年04期

9 王三躍;陽慶元;仲崇立;;柔性金屬-有機骨架材料中甲醇吸附和擴散的分子模擬[J];化學學報;2006年17期

10 許國友，韋苞洋，黃文龍，華維一，，彭司勛;化合物CPU　23，CPU　80與硝苯啶的分子模擬及其構象分析[J];中國藥物化學雜志;1996年01期

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1 焦勇;韓大雄;楊頻;;金屬離子離子影響Aβ多肽聚集機理的分子模擬[A];中國化學會第二十五屆學術年會論文摘要集（上冊）[C];2006年

2 莫尊理;喬麗君;陳紅;郭瑞斌;孫亞玲;;纖維素/二氧化硅復合材料的分子模擬[A];中國化學會第26屆學術年會理論化學方法和應用分會場論文集[C];2008年

3 徐為人;湯立達;符海霞;劉冰妮;劉鵬;;分子模擬與新藥虛擬評價[A];全國第十一屆生化與分子藥理學學術會議論文集[C];2009年

4 高品;黃光速;張艷芳;王建;陳猛猛;;聚丙烯酰胺交聯(lián)反應的分子模擬[A];2007年全國高分子學術論文報告會論文摘要集（上冊）[C];2007年

5 胡文兵;;蒙特卡羅分子模擬的物理背景探討[A];第十屆全國計算(機)化學學術會議論文摘要集[C];2009年

6 劉清芝;楊登峰;胡仰棟;;水和鹽分子在反滲透膜內擴散過程的分子模擬[A];中國化學會第26屆學術年會理論化學方法和應用分會場論文集[C];2008年

7 陸小華;;受限條件下流體的分子模擬[A];中國化學會第十五屆全國化學熱力學和熱分析學術會議論文摘要[C];2010年

8 李豐;楊春煒;孫淮;;力場參數(shù)的數(shù)據庫整合[A];中國化學會第27屆學術年會第15分會場摘要集[C];2010年

9 劉志平;吳曉萍;汪文川;黃世萍;;離子液體-乙腈混合物的分子模擬[A];第一屆全國化學工程與生物化工年會論文摘要集(上)[C];2004年

10 趙秦峰;王大喜;高金森;徐春明;;分子模擬于ZSM-5的應用進展[A];第九屆全國化學工藝學術年會論文集[C];2005年

中國重要報紙全文數(shù)據庫 前2條

1 石克軒;石科院分子模擬研究掀新頁[N];中國石化報;2000年

2 蔣華良 中國科學院上海藥物研究所研究員;分子模擬的普及和應用[N];文匯報;2013年

中國博士學位論文全文數(shù)據庫 前10條

1 沈明云;基于Rho激酶的藥物設計和分子模擬研究[D];蘇州大學;2015年

2 宋夢;丁腈橡膠復合材料的動態(tài)力學性能分析及分子模擬研究[D];北京化工大學;2015年

3 洪燕君;分子模擬在藥物代謝和血漿蛋白結合中的應用[D];浙江大學;2011年

4 孫命;分子模擬在生命有機磷化學中的應用[D];清華大學;2004年

5 王三躍;金屬—有機骨架材料中流體吸附性質的量化計算與分子模擬研究[D];北京化工大學;2007年

6 劉光增;金、鉑、銅單晶面上自組裝單層膜的ECSTM與分子模擬研究[D];山東大學;2006年

7 薛春瑜;金屬—有機骨架材料中流體吸附與擴散的分子模擬研究[D];北京化工大學;2009年

8 朱紅;G-quadruplex結構和穩(wěn)定性的分子模擬研究[D];中國科學技術大學;2015年

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10 韓大雄;分子模擬研究老年癡呆致病蛋白結構以及基于酶結構的藥物設計[D];山西大學;2004年

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1 解媛哲;量熱法及分子模擬研究藥物結構類似物與蛋白的相互作用[D];鄭州大學;2015年

2 王海鴻;含氧雜環(huán)的噻唑—吡唑類衍生物設計、修飾與生物活性評價[D];南京大學;2014年

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4 劉婷婷;光譜法和分子模擬研究替尼類藥物與生物大分子的相互作用[D];浙江工業(yè)大學;2015年

5 牟曉輝;丁二酰亞胺無灰分散劑作用機理的分子模擬研究[D];石油化工科學研究院;2000年

6 穆椺;金屬—有機骨架材料中氣體吸附與分離的分子模擬研究[D];北京化工大學;2008年

7 王瑩;計算機分子模擬中并行計算的研究[D];北京化工大學;2001年

8 張偉濤;吸附與擴散過程的分子模擬[D];中國海洋大學;2009年

9 張翔;流體在碳材料中吸附分離的實驗及分子模擬[D];北京化工大學;2010年

10 孔曉光;黃酮等三類藥物的合成及分子模擬[D];南京師范大學;2011年

  本文關鍵詞：光譜法和分子模擬研究替尼類藥物與生物大分子的相互作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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