本文關(guān)鍵詞：氨基糖苷類藥物耳毒性的斑馬魚模型的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：氨基糖苷類抗生素因其抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng),半個(gè)多世紀(jì)以來一直是臨床上常用的抗菌素之一。但氨基糖苷類抗生素具有很強(qiáng)的耳毒和腎毒作用,在藥物致聾因素中排在首位。本研究以慶大霉素(gentamycin)、新霉素(neomycin)、鏈霉素(streptomycin)等3種氨基糖苷類抗生素為代表性藥物,研究其對(duì)斑馬魚胚胎發(fā)育的毒性作用和對(duì)幼體毛細(xì)胞的損傷作用,并探索了該損傷與聽覺相關(guān)基因之間的聯(lián)系。結(jié)果顯示:①3種藥物的致死作用都具有明顯的濃度依賴性,其致死作用的強(qiáng)弱順序?yàn)殒溍顾匦旅顾貞c大霉素;②3種藥物處理的5 dpf(day past fertilization)幼體出現(xiàn)身體失衡及體位異常,以及耳囊結(jié)構(gòu)的異常變化;③毛細(xì)胞染色實(shí)驗(yàn)可觀察到,3種藥物作用的毛細(xì)胞和神經(jīng)丘均出現(xiàn)明顯的損傷和數(shù)量減少;④與聽覺器官發(fā)育相關(guān)的基因eya1、val、otx2、dlx6a均隨3種抗生素藥物濃度的升高,出現(xiàn)差異性的表達(dá)水平下調(diào)。本研究首次探索了這3種耳毒性氨基糖苷類抗生素處理與斑馬魚聽囊結(jié)構(gòu)和聽覺基因表達(dá)的相關(guān)性;并證明利用斑馬魚建立簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、直觀、快速地檢測(cè)藥物耳毒性的模型和檢測(cè)方法的可行性。
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所;中國(guó)食品藥品檢定研究院;
【關(guān)鍵詞】： 氨基糖苷類抗生素 耳毒性 斑馬魚模型 毛細(xì)胞 聽力基因
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(30772681) 國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2009ZX09301-003-6-22008ZX09305-001)
【分類號(hào)】：R963;R-332
【正文快照】： 聽力障礙嚴(yán)重?fù)p害人類的聽覺言語功能,影響人的身心健康和生活質(zhì)量,同時(shí)也加重社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)世界衛(wèi)生組織2005年的統(tǒng)計(jì),全世界已有2.78億人存在不同程度的聽力損傷,位于世界疾病排行第15位[1]。據(jù)估計(jì)目前國(guó)內(nèi)有聽力障礙者1.2億,截止2003年聽力殘疾人約2 057萬,每年新增聾

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  本文關(guān)鍵詞：氨基糖苷類藥物耳毒性的斑馬魚模型的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：333321