發(fā)布時(shí)間：2017-04-05 02:18

  本文關(guān)鍵詞：天然溴吡咯類生物堿及白藜蘆醇衍生物的設(shè)計(jì)、合成與活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：(-)-Longmide B、(-)-Longmide B methyl ester和(-)-Hanishin屬于海洋溴吡咯類生物堿,它們具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和一系列藥理學(xué)活性,一直以來是科學(xué)家們研究的重點(diǎn)。我們以DL-天冬氨酸為起始原料,經(jīng)甲酯化、Paal-Knorr反應(yīng)、NBS溴化、與異氰磺酰氯加成、脫甲氧基、水解、乙酯化,分別通過9、8和10步反應(yīng),以35%、36%和33%的產(chǎn)率得到了Longmide B、Longmide B methyl ester和Hanishin。整個(gè)路線的反應(yīng)條件溫和,試劑廉價(jià)易得,具有很強(qiáng)的實(shí)用性,是合成此類化合物的一條切實(shí)可行的路線。為了討論此類化合物的構(gòu)效關(guān)系,我們還合成了化合物L(fēng)ongmide B、 Longmide B methyl ester和Hanishin的一系列類似物。Longmide B、Longmide B methyl ester和Hanishin以及其類似物進(jìn)行了人肺癌A549細(xì)胞和人前列腺癌細(xì)胞PC-3細(xì)胞的細(xì)胞毒活性測(cè)試,Hanishin的單溴取代類似物P15顯示出比Hanishin更強(qiáng)的細(xì)胞毒活性,這表明化合物P15具有進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的潛力。非甾體抗炎藥(Nonsteraidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎療效的藥物,目前廣泛用于發(fā)熱、疼痛、炎性疾病和風(fēng)濕性疾病等的治療。然而,長(zhǎng)期大劑量的服用NSAIDs會(huì)給患者帶來一系列如腸胃道出血和肝腎損傷等方面的毒副作用。研究表明,將羧酸類NSAIDs中的羧基酯化,可以顯著降低羧酸類NSAIDs的腸胃毒副作用。白藜蘆醇是廣泛存在于種子植物中的一類重要的多酚類物質(zhì),不僅具有多種藥理活性,而且能降低NSAIDs所帶來的腸胃毒副作用。因此,將白藜蘆醇和羧酸類NSAIDs進(jìn)行酯化,有可能得到新穎的抗炎藥物,在保持抗炎作用的同時(shí)還能夠降低羧酸類NSAIDs的腸胃毒副作用。基于以上考慮,我們合成了白藜蘆醇和非甾體抗炎藥酯化衍生物W8-W13和W21-W24,其中白藜蘆醇和布洛芬單取代酯化衍生物W21表現(xiàn)出良好的抗炎活性。在體外實(shí)驗(yàn)中,化合物W21能夠顯著抑制LPS誘導(dǎo)RAW264.7巨噬細(xì)胞生成NO、TNF-a和IL-1β。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,化合物W21能顯著降低LPS導(dǎo)致小鼠急性休克的死亡率,同時(shí)與布洛芬相比,化合物W21對(duì)胃的毒副作用顯著降低。這表明化合物W21具有成為治療炎癥相關(guān)疾病的潛在藥物的可能,同時(shí)我們的工作也為抗炎藥的設(shè)計(jì)提供了一種新的思路。
【關(guān)鍵詞】：Longmide B Longmide B mechyl ester Hanishin 白藜蘆醇 非甾體抗炎藥
【學(xué)位授予單位】：廣東工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R91;R914.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-14
• 第一章 緒論14-32
• 1.1 天然溴吡咯類生物堿及其生物活性14-23
• 1.1.1 生物堿與天然溴吡咯類生物堿14-16
• 1.1.2 天然溴吡咯類生物堿的全合成進(jìn)展16-22
• 1.1.3 天然溴吡咯類生物堿的活性研究22-23
• 1.2 非甾體抗炎藥及其藥理活性23-26
• 1.2.1 非甾體抗炎藥的概述23
• 1.2.2 非甾體抗炎藥的藥理作用與不良反應(yīng)23-26
• 1.3 白藜蘆醇及其生物活性26-29
• 1.3.1 白藜蘆醇的概述26-27
• 1.3.2 白藜蘆醇的生物活性27-29
• 1.4 本文研究的目的、內(nèi)容以及創(chuàng)新點(diǎn)29-32
• 1.4.1 論文研究的目的29
• 1.4.2 論文研究的內(nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn)29-32
• 第二章 Hanishin、Longmide B和Longmide B methylester及其類似物的合成和活性研究32-49
• 2.1 前言32-33
• 2.2 全合成路線的設(shè)計(jì)33-38
• 2.2.1 溴吡咯生物堿Hanishin、Longmide B和LongmideB methyl ester類化合物的骨架構(gòu)建思路33-35
• 2.2.2 溴吡咯生物堿Hanishin、Longmide B和Longmide B methyl ester類化合物合成路線的設(shè)計(jì)35-38
• 2.3 實(shí)驗(yàn)部分38-48
• 2.3.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器38-39
• 2.3.2 化學(xué)合成部分39-47
• 2.3.3 抗腫瘤活性部分47-48
• 2.4 結(jié)果與討論48
• 2.5 小結(jié)48-49
• 第三章 白藜蘆醇和非甾體抗炎藥酯化衍生物的合成與活性研究49-71
• 3.1 前言49-51
• 3.2 化合物合成路線的設(shè)計(jì)51-53
• 3.3 實(shí)驗(yàn)部分53-57
• 3.3.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器53-54
• 3.3.2 化學(xué)合成部分54-56
• 3.3.3 生物活性部分56-57
• 3.4 結(jié)果與討論57-70
• 3.4.1 化合物的結(jié)構(gòu)表征57-66
• 3.4.2 化合物對(duì)LPS誘導(dǎo)NO生成的影響66-67
• 3.4.3 化合物W21對(duì)LPS誘導(dǎo)TNF-α和IL-1β生成的影響67-68
• 3.4.4 化合物W21顯著降低LPS導(dǎo)致小鼠急性休克的死亡率68-69
• 3.4.5 化合物W21急性胃潰瘍實(shí)驗(yàn)69-70
• 3.5 小結(jié)70-71
• 總結(jié)與展望71-73
• 參考文獻(xiàn)73-78
• 附錄178-81
• 附錄281-106
• 攻讀碩士期間發(fā)表的文章及參加的學(xué)術(shù)會(huì)議106-108
• 致謝108

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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  本文關(guān)鍵詞：天然溴吡咯類生物堿及白藜蘆醇衍生物的設(shè)計(jì)、合成與活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：286322