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  本文關鍵詞：吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥的質(zhì)量控制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《福建中醫(yī)藥大學》 2014年

吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥的質(zhì)量控制研究

付恩桃  

【摘要】：研究開發(fā)新藥,必須對藥品質(zhì)量進行詳細研究,并制訂合理的質(zhì)量標準,以保證藥品安全、有效、質(zhì)量可控。吡咯烷二硫代氨基甲酸銨作為科技部重大新藥創(chuàng)制專項,對藥品進行質(zhì)量控制是保證藥品安全有效的基礎和前提。為達到控制質(zhì)量的目的,需要多角度、多層面來控制藥品質(zhì)量,即對藥物進行多個項目測試,來全面考察藥品質(zhì)量。藥物的穩(wěn)定性試驗是通過考察藥物在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律,為藥品在生產(chǎn)、貯存、包裝、運輸、以及臨床使用提供科學依據(jù),同時通過試驗建立藥品的有效期。本課題從質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究兩個方面對吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥的質(zhì)量進行控制,并制訂其質(zhì)量標準草案,為吡咯烷二硫代氨基甲酸銨的質(zhì)量標準制訂提供依據(jù)。 一、吡咯烷二硫代氨基甲酸銨質(zhì)量研究 本課題建立了吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥質(zhì)量研究方法。主要從性狀、鑒別、檢查和含量測定四個方面對毗咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥進行質(zhì)量研究。 性狀主要考察外觀性狀、引濕性和溶解度,試驗結果表明吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥為白色至類白色疏松狀粉末,有氨氣味,味微苦,略具引濕性,在甲醇、水中溶解,在無水乙醇中微溶,在乙酸乙酯、乙醚、甲基叔丁基醚中不溶。 分別通過化學法、紫外光譜(UV)法、紅外光譜(IR)法和高效液相色譜(HPLC)法結合標準品對照進行定性鑒別,結果表明化學法顯示巰基的特征化學反應,吡咯烷二硫代氨基甲酸銨標準對照品和原料藥具有相同的光譜特征,吡咯烷二硫代氨基甲酸銨標準對照品與原料藥的紅外吸收圖譜一致,高效液相色譜圖中供試品主峰和對照品主峰的保留時間一致。這四種鑒別方法專屬性強,靈敏度高,操作簡便,重復性好。 檢查項分別考察了溶液的澄清度與顏色、酸度、有關物質(zhì)、有機溶劑殘留、干燥失重、水分檢查、熾灼殘渣、重金屬和砷鹽等。結果表明,吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥水溶液澄清、無色；本品水溶液pH在6.50-7.00范圍內(nèi),在255nm和278nm波長處有最大紫外吸收；有關物質(zhì)檢查中單個雜質(zhì)均低于0.3%,有機溶劑殘留檢查中的有機溶劑甲醇、乙醚和異丙醚均在限度范圍內(nèi),并進行了方法學研究；水分測定結果表明吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥中的水分含量為5.60%～6.20%；干燥失重結果表明,本品在室溫減壓干燥減濕重量為2.00%-2.60%；熾灼殘渣檢查結果表明,本品高溫熾灼后的殘渣為0.015%～0.035%；重金屬不超過百萬分之二十；砷鹽檢查結果表明,砷鹽不超過0.0001%,符合規(guī)定。本課題采用質(zhì)量平衡法對吡咯烷二硫代氨基甲酸銨的對照品進行了標化,供含量測定用。 吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥的含量測定采用高效液相色譜法進行測定,并進行了方法學研究,方法可行。根據(jù)測定結果,擬定吡咯烷二硫代氮基甲酸銨原料藥按干燥品計算,含量不得少于99.0%。二、吡咯烷二硫代氨基甲酸銨穩(wěn)定性研究 1.影響因素試驗分別在高溫、高濕和強光照射下考察吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥在不同時間段的穩(wěn)定性,分別在第5天和第10天取樣檢測。目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及其可能的降解途徑與降解產(chǎn)物,為藥物生產(chǎn)、包裝、貯存和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學依據(jù)。從試驗結果可以看出,吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥在上述條件下吸濕很明顯,水分增加量很大,尤其是在高濕及高溫條件下,含量嚴重下降。 2.加速試驗本試驗考察吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥固體粉末在試驗期間第1個月、2個月、3個月和6個月,在溫度25℃±2℃、相對濕度75%-5%的條件下放置6個月的穩(wěn)定性。目的是通過加速藥物的化學或物理變化,探討藥物的穩(wěn)定性,為制劑設計、包裝、運輸、貯存提供必要的資料。本試驗按水分、樣品含量以及有關物質(zhì)分析等項目進行檢測,結果表明,吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥固體粉末在溫度25℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置6個月穩(wěn)定。 3.長期穩(wěn)定性試驗長期穩(wěn)定性是在接近藥物的實際貯存條件下進行的穩(wěn)定性考察,目的是為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。本試驗把3批毗咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥在溫度6℃±2℃,相對濕度為60%-±10%的條件下放置9個月,分別于0個月、3個月、6個月和9個月取樣,按水分、樣品含量以及有關物質(zhì)分析項目進行檢測。結果表明,吡咯烷二硫代氨基甲酸銨原料藥固體粉末在溫度6℃±2℃,相對濕度為60%±10%的條件下放置9個月穩(wěn)定。 根據(jù)上述試驗結果,PDTC原料藥應在遮光、密封、4-8℃條件下保存,此條件下的藥品有效期暫定為24個月。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R927
【目錄】：

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