發(fā)布時間：2017-06-01 15:05

  本文關(guān)鍵詞：龍抗Ⅰ號在模擬失重大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：隨著載人航天事業(yè)的發(fā)展，航天員的健康問題受到廣泛關(guān)注，航天醫(yī)學(xué)應(yīng)運(yùn)而生。航天員身處失重環(huán)境，藥物的體內(nèi)過程受到影響，進(jìn)而直接影響藥物的起效時間、治療效果和毒副作用。探索航天環(huán)境中藥動學(xué)變化規(guī)律，為航天員安全合理的用藥，是航天醫(yī)學(xué)亟待解決的問題。我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥在航天領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)發(fā)揮重要作用。龍抗Ⅰ號是本課題組多年研究的名貴傳統(tǒng)中藥，前期研究表明，龍抗Ⅰ號對大鼠在失重環(huán)境下的心血管系統(tǒng)和腦神經(jīng)系統(tǒng)的損傷具有保護(hù)作用。在此基礎(chǔ)上，為擴(kuò)大龍抗Ⅰ號在航天醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，本課題組采用大鼠吊尾模擬空間失重狀態(tài)，研究大鼠灌胃給予龍抗Ⅰ號后，其各主要有效成分在大鼠體內(nèi)的失重藥物動力學(xué)。建立了測定大鼠血漿、尿液、糞便和膽汁樣本中本中龍抗Ⅰ號主要藥效成分龍血素A（Loureirin A，LA）、龍血素B（Loureirin B，LB）、龍血素C（Loureirin C，LC）、7,4-二羥基黃酮（7,4'-Dihydroxyflavone，DHF）和紫檀芪（Pterostilbene，PTS）以及大鼠糞便樣本中白藜蘆醇（Resveratrol，RES）的LC-MS方法。獲取模擬失重條件下龍抗Ⅰ號在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)和累計(jì)排泄參數(shù)，并比較失重環(huán)境對藥物體內(nèi)過程的影響。 在血漿藥動學(xué)實(shí)驗(yàn)中，建立了龍抗Ⅰ號中多種成分在大鼠血漿中同時檢測藥物動力學(xué)研究的LC-MS方法，定量準(zhǔn)確，靈敏度高，簡便迅速。將地面組與吊尾組所測得的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)構(gòu)不同的化合物失重藥動學(xué)變化規(guī)律不盡相同。黃酮類化合物L(fēng)A等在模擬失重條件下AUC(0-T)有所降低，地面組參數(shù)為30.5±2.4μg/L·h，失重組參數(shù)為18.1±5.4μg/L·h。二苯乙烯類化合物PTS呈現(xiàn)上升，地面組參數(shù)為447±78.6μg/L·h，失重組參數(shù)為548±92.4μg/L·h。與地面組相比失重組藥物Tmax明顯延后。二氫查爾酮類化合物L(fēng)A、LB、LC在失重組中出現(xiàn)二次達(dá)峰現(xiàn)象，與地面組顯著差異。失重組表觀分布容積普遍大于正常組。說明在模擬失重條件下，藥物的吸收速率、在組織中分布都發(fā)生改變。 與地面組相比，大鼠失重狀態(tài)下藥物經(jīng)尿液排出量增加明顯，給藥后72h，以LA為例，失重組大鼠尿液中的LA累積排泄量是正常組的5倍。膽汁藥物含量也會極大增加，以LB為例，，給藥后48h，失重組大鼠膽汁中的LB累積排泄量是正常組3倍左右。糞便排規(guī)律比較復(fù)雜，二苯乙烯類化合物RES和PTS排泄量比地面組增加2-7倍。LA、LB、LC和DHF等黃酮類化合物的排泄量比地面組偏低。
【關(guān)鍵詞】：龍抗Ⅰ號 模擬微重力 藥物動力學(xué) 藥物排泄 液質(zhì)連用
【學(xué)位授予單位】：北京理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R85
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 目錄9-11
• 第1章 緒論11-19
• 1.1 宇宙環(huán)境與航天醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)11
• 1.2 微重力對宇航員的健康威脅11-13
• 1.2.1 心血管系統(tǒng)的變化和心血管功能失調(diào)11-12
• 1.2.2 骨丟失12
• 1.2.3 肌肉萎縮12
• 1.2.4 空間運(yùn)動病12
• 1.2.5 血液系統(tǒng)變化和免疫力降低12-13
• 1.3 航天醫(yī)學(xué)13-14
• 1.5 傳統(tǒng)中醫(yī)藥在航天醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用14-15
• 1.6 龍抗Ⅰ號15-16
• 1.7 藥物動力學(xué)研究16-18
• 1.7.1 失重對力學(xué)的影響16-17
• 1.7.2 中藥藥物動力學(xué)研究17-18
• 1.8 本課題立題依據(jù)18-19
• 1.8.1 本課題的研究目的18
• 1.8.2 本課題的研究內(nèi)容18
• 1.8.3 本課題的研究意義18-19
• 第2章 實(shí)驗(yàn)19-30
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料19-21
• 2.2 地面和模擬失重大鼠體內(nèi)龍抗Ⅰ號中多成分血漿藥物動力學(xué)研究21-24
• 2.2.1 地面和模擬失重下血漿樣品分析方法的建立21-23
• 2.2.2 地面和模擬失重大鼠藥物動力學(xué)研究23-24
• 2.3 地面和模擬失重大鼠體內(nèi)龍抗Ⅰ號中多種成分的累計(jì)排泄量研究24-30
• 2.3.1 排泄樣品分析方法的建立24-28
• 2.3.2 地面和模擬失重下龍抗Ⅰ號排泄研究28-30
• 第3章 結(jié)果與討論30-60
• 3.1 地面和模擬失重大鼠體內(nèi)龍抗Ⅰ號中多種成分的藥物動力學(xué)研究30-40
• 3.1.1 分析條件的選擇30-31
• 3.1.2 樣本處理方法的確定31
• 3.1.3 方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果分析31-34
• 3.1.4 龍血素 A 和紫檀芪硫酸化代謝產(chǎn)物34-35
• 3.1.5 藥物動力學(xué)研究結(jié)果35-40
• 3.2 地面和模擬失重下龍抗Ⅰ號中多種成分的累計(jì)排泄研究40-60
• 3.2.1 方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果分析40-48
• 3.2.2 地面和模擬失重下龍抗Ⅰ號中多種成分的累計(jì)排泄研究48-60
• 第4章 結(jié)論60-62
• 參考文獻(xiàn)62-68
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文68-69
• 致謝69

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：龍抗Ⅰ號在模擬失重大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：412845