電離輻射可導(dǎo)致受照細(xì)胞多條死亡信號通路的激活和增殖信號的抑制，其損傷具有多層次性和廣泛性，是目前輻射防護(hù)面臨困難的主要原因。蛋白質(zhì)磷酸化、去磷酸化是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本機(jī)制，改變細(xì)胞蛋白質(zhì)磷酸化過程可影響細(xì)胞的生存、增殖狀態(tài)，為造血系統(tǒng)的輻射防護(hù)提供了新思路。 本研究應(yīng)用MTT法、HE染色、TUNEL法染色、電子顯微鏡等形態(tài)學(xué)觀察、Annexin-V標(biāo)記、流式細(xì)胞儀檢測等方法，觀察了酪氨酸磷酸酶酶抑制劑過釩酸鈉對受照后造血細(xì)胞對造血細(xì)胞因子的增殖反應(yīng)性變化、細(xì)胞周期改變、細(xì)胞凋亡形成的基本規(guī)律及其影響；對信號分子抑制劑或激動劑以及電離輻射對細(xì)胞線粒體膜電位改變的影響進(jìn)行了初步探索；并對過釩酸鈉對輻射后造血細(xì)胞細(xì)胞凋亡相關(guān)因子Caspases、Bcl-2家族等進(jìn)行了檢測。 結(jié)果表明，造血細(xì)胞受照后對造血因子增殖反應(yīng)性降低，細(xì)胞出現(xiàn)G₂/M期阻滯和典型的細(xì)胞凋亡，上述改變具有較好的時間效應(yīng)和劑量效應(yīng)。過釩酸鈉能特異地促進(jìn)受照造血細(xì)胞的增殖、存活，增加和延長受照細(xì)胞的G₂/M期阻滯，促進(jìn)受損細(xì)胞的修復(fù)，顯著降低輻射誘 ... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 過釩酸鈉對輻射前后造血細(xì)胞生物學(xué)特性影響的研究
    1. 材料與方法
    2. 結(jié) 果
        2.1 過釩酸鈉對HL-60細(xì)胞生物學(xué)特性影響的研究
        2.2 過釩酸鈉對CEM細(xì)胞生物學(xué)特性影響的研究
        2.3 過釩酸鈉對NFS-60細(xì)胞生物學(xué)特性影響的研究
        2.4 過釩酸鈉對BET-2細(xì)胞生物學(xué)特性影響的研究
    3. 討 論
第二部分 過釩酸鈉對輻射后造血細(xì)胞細(xì)胞周期改變影響的研究
    1. 材料與方法
    2. 結(jié) 果
        2.1 過釩酸鈉對輻射后HL-60細(xì)胞細(xì)胞周期改變的影響
        2.2 過釩酸鈉對輻射后CEM細(xì)胞細(xì)胞周期改變的影響
        2.3 過釩酸鈉對輻射后NFS-60細(xì)胞細(xì)胞周期改變的影響
        2.4 過釩酸鈉對輻射后BET-2細(xì)胞細(xì)胞周期改變的影響
        2.5 不同時刻加入過釩酸鈉對輻射后BET-2細(xì)胞細(xì)胞周期改變的影響
    3. 討論
第三部分 過釩酸鈉對輻射后BET-2細(xì)胞細(xì)胞凋亡影響的研究
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
        2.1 臺盼藍(lán)染色觀察
        2.2 HE染色觀察
        2.3 電鏡觀察
        2.4 TUNEL法檢測
        2.5 Annexin V法檢測
    3. 討論
第四部分 過釩酸鈉對BET-2細(xì)胞MMP改變的影響研究
    1. 材料與方法
    2. 結(jié) 果
        2.1 過釩酸鈉對正常BET-2細(xì)胞MMP的影響
        2.2 過釩酸鈉對輻射后BET-2細(xì)胞MMP改變的影響
        2.3 過釩酸鈉對AG490所致BET-2細(xì)胞MMP改變的影響
        2.4 過釩酸鈉對U126所致BET-2細(xì)胞MMP改變的影響
        2.5 過釩酸鈉對Wortmannin所致BET-2細(xì)胞MMP改變的影響
        2.6 過釩酸鈉對C2-ceramide所致BET-2細(xì)胞MMP改變的影響
        2.7 過釩酸鈉對無EPO所致BET-2細(xì)胞MMP改變的影響
    3. 討論
第五部分 過釩酸鈉對BET-2細(xì)胞細(xì)胞凋亡相關(guān)因子影響的研究
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
        2.1 過釩酸鈉對輻射后BET-2細(xì)胞cyclinB1改變的影響
        2.2 過釩酸鈉對輻射后BET-2細(xì)胞Bcl-2-Bax改變的影響
        2.3 過釩酸鈉對輻射后BET-2細(xì)胞Caspases改變的影響
        2.4 過釩酸鈉對輻射后BET-2細(xì)胞蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化改變的影響
    3. 討論
小結(jié)
致 謝
綜述 輻射誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的信號傳導(dǎo)
照 片



本文編號：3535598