現(xiàn)階段,腫瘤是危害公眾健康的一大難題,雖然總體死亡率呈下降趨勢,但仍舊是人類死亡的頭號殺手。放射治療是腫瘤的重要治療手段,可通過破壞細胞周期進程進而造成細胞死亡,來達到治療腫瘤的目的。其直接靶點是DNA,DNA損傷修復機制被認為是腫瘤細胞的阿喀琉斯之踵,輻射造成細胞周期阻滯主要是為DNA損傷修復贏得時間,輻射通過造成嚴重的DNA損傷而無法修復進而促使腫瘤細胞發(fā)生凋亡或者衰老。α-地中海貧血/精神發(fā)育遲滯綜合征X染色體相關(guān)基因（α-thalassemia/mental retardation syndrome X-linked,ATRX）可以參與DNA甲基化、DNA修復、端粒穩(wěn)定和募集組蛋白變體H3.3等。本研究建立了靶向沉默ATRX的腫瘤細胞穩(wěn)轉(zhuǎn)模型,探討電離輻射對細胞周期阻滯、DNA損傷修復、細胞凋亡和衰老、以及輻射增敏作用的影響及其分子機制,為探尋腫瘤輻射增敏新的分子靶點提供理論和實驗數(shù)據(jù)。目的:研究靶向沉默ATRX對電離輻射誘導的腫瘤細胞周期阻滯的影響及分子機制,并進一步探討對DNA損傷修復、細胞衰老和凋亡、放射敏感性的作用及相關(guān)分子機制,為探尋增敏腫瘤輻射新的分子靶點提供理論及...

【文章來源】： 吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【文章目錄】：
中文摘要
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第1章 文獻綜述
    1.1 ATRX基因
        1.1.1 ATRX的結(jié)構(gòu)
        1.1.2 ATRX的功能
        1.1.3 腫瘤與ATRX
        1.1.4 ATRX與 Daxx
    1.2 p53 基因
        1.2.1 p53 的生物學功能
        1.2.2 p53 在細胞周期中的調(diào)控作用
        1.2.3 p53與MDM2 的負反饋調(diào)控
    1.3 電離輻射與細胞周期阻滯
        1.3.1 G1 期阻滯
        1.3.2 S相延遲
        1.3.3 G2 期阻滯
    1.4 電離輻射所致的DNA損傷修復反應
        1.4.1 DNA損傷修復機制
        1.4.2 DNA損傷修復相關(guān)通路
    1.5 腫瘤細胞死亡表型
        1.5.1 細胞衰老
        1.5.2 細胞凋亡
        1.5.3 有絲分裂災難
    1.6 立題依據(jù)
第2章 材料和方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗試劑
        2.1.2 實驗儀器及耗材
        2.1.3 試劑配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 細胞培養(yǎng)
        2.2.2 慢病毒轉(zhuǎn)染
        2.2.3 X線照射
        2.2.4 細胞周期檢測
        2.2.5 細胞增殖能力檢測
        2.2.6 克隆形成實驗
        2.2.7 免疫熒光實驗
        2.2.8 細胞衰老檢測
        2.2.9 細胞凋亡檢測
        2.2.10 蛋白免疫印跡法
        2.2.11 蛋白免疫共沉淀
    2.3 抗體目錄
    2.4 統(tǒng)計學分析
第3章 實驗結(jié)果
    3.1 沉默ATRX的細胞模型建立
    3.2 輻射對沉默ATRX HCT116 細胞周期的作用
        3.2.1 輻射導致沉默ATRX的 HCT116 細胞周期阻滯
        3.2.2 輻射導致沉默ATRX HCT116 細胞周期蛋白變化
    3.3 輻射對沉默ATRX細胞存活的影響
        3.3.1 輻射對沉默ATRX細胞增殖的影響
        3.3.2 輻射對沉默ATRX的 HCT116 細胞克隆形成的影響
    3.4 輻射對沉默ATRX HCT116 細胞DNA損傷修復的影響
    3.5 輻射對沉默ATRX細胞衰老影響
    3.6 輻射對沉默ATRX細胞凋亡的影響
    3.7 ATRX和 p53 蛋白之間的相互關(guān)系
        3.7.1 生物信息學網(wǎng)站查詢蛋白作用關(guān)系
        3.7.2 ATRX通過Daxx與 MDM2,p53 產(chǎn)生作用
第4章 討論
    4.1 ATRX參與輻射誘導的細胞周期阻滯
    4.2 輻射沉默ATRX HCT116 細胞DNA損傷修復的作用
    4.3 ATRX對放射敏感性及死亡表型的影響
    4.4 ATRX與 p53 之間的間接調(diào)控關(guān)系
第5章 結(jié)論
參考文獻
附圖
作者簡介及在學期間的科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Daxx過表達能顯著抑制AngⅡ誘導的血管平滑肌細胞的增殖和遷移 [J]. 曹玉梅,孫四玉,楊冬梅,霍艷杰,邱飛,謝雪嬌,庹勤慧.  南方醫(yī)科大學學報. 2019(10)

碩士論文
[1]細胞周期調(diào)節(jié)因子p21WAF1、p53及Gadd45a在乳腺癌組織中的表達及意義[D]. 高其忠.蘇州大學 2011



本文編號：3478357