本文關鍵詞：雙酚A早期暴露對雄性大鼠成年后海馬區(qū)少突膠質細胞和恐懼學習的影響

  更多相關文章： 哺乳期 環(huán)境雌激素 雙酚A 少突膠質細胞 海馬 情境性恐懼學習

【摘要】：哺乳期是大鼠大腦發(fā)育的關鍵期,此期間持續(xù)暴露于環(huán)境雌激素雙酚A(BPA)可引起大鼠成年后大腦結構和功能異常。我們前期研究表明:BPA主要通過干擾腦內正常的雌激素受體(ER)信號影響神經系統(tǒng)的發(fā)育與功能,進而引發(fā)行為異常。目前,對BPA作用機制的研究主要集中于探討其對腦內神經元發(fā)育及功能的影響,而就BPA是否同樣影響膠質細胞的發(fā)育與功能知之甚少。已有研究表明,雌激素對大腦少突膠質細胞的分化、成熟與凋亡有著重要的調控作用,提示發(fā)育早期BPA暴露同樣可能影響少突膠質細胞的發(fā)育和功能。由此,在本課題中,我們擬以SD大鼠為研究對象,探查哺乳期BPA暴露:(1)能否影響大鼠成年后海馬少突膠質細胞的形態(tài)與功能;(2)是否影響大鼠成年后海馬依賴的情境性恐懼學習能力;(3)如果BPA對兩者均有顯著影響,少突膠質細胞的變化是否與海馬依賴的恐懼學習改變相關。實驗結果表明,經受哺乳期BPA暴露的成年大鼠海馬內,少突膠質細胞密度顯著下降,其表達的髓鞘堿性蛋白(MBP)含量也顯著下調。透射電鏡及高爾基染色的結果表明,哺乳期BPA暴露加劇了成年海馬的脫髓鞘化現(xiàn)象,并同時導致神經突起數(shù)量急劇降低。此外,BPA暴露組大鼠的恐懼學習能力顯著低于正常對照組。通過對恐懼學習能力與膠質細胞功能間的相關分析表明,大鼠海馬中MBP的表達水平與其恐懼學習能力呈顯著正相關。綜上所述,我們發(fā)現(xiàn)哺乳期BPA暴露能夠顯著影響大鼠成年后海馬少突膠質細胞的形態(tài)及功能,并進而導致恐懼學習能力的變化。這就提示,少突膠質細胞同樣是環(huán)境雌激素干擾大腦發(fā)育的重要靶標,其發(fā)育與功能的變化可能是BPA引發(fā)大腦功能異常的重要原因之一。
【關鍵詞】：哺乳期 環(huán)境雌激素 雙酚A 少突膠質細胞 海馬 情境性恐懼學習
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R114
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-8
• 縮略詞表8-9
• 第1章 前言9-13
• 1.1 雌激素與大腦發(fā)育9
• 1.2 環(huán)境雌激素對大腦發(fā)育的影響9-10
• 1.3 環(huán)境雌激素影響大腦發(fā)育及功能研究的總體現(xiàn)狀10-11
• 1.4 少突膠質細胞與神經精神疾病11
• 1.5 課題的基本假設11-13
• 第2章 實驗材料與方法13-28
• 2.1 實驗動物及模型制作13
• 2.1.1 實驗動物13
• 2.1.2 動物模型制作13
• 2.2 實驗器材、藥品及試劑13-17
• 2.2.1 實驗器材13-14
• 2.2.2 實驗藥品14-15
• 2.2.3 實驗試劑及配制15-17
• 2.3 實驗過程及方法17-28
• 2.3.1 行為學檢測實驗17-18
• 2.3.2 免疫組織化學實驗（Immunohistochemistry，，簡稱IHC）18-22
• 2.3.3 尼氏染色22
• 2.3.4 蛋白的提取及測定22-23
• 2.3.5 Elisa（酶聯(lián)免疫吸附反應）實驗23-25
• 2.3.6 高爾基染色25-27
• 2.3.7 實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析27-28
• 第3章 實驗結果28-36
• 3.1 哺乳期BPA暴露對大鼠成年后海馬神經細胞、少突膠質細胞及星形膠質細胞密度的影響28
• 3.2 哺乳期BPA暴露對海馬髓鞘堿性蛋白表達水平的影響28
• 3.3 哺乳期BPA暴露對成年后大鼠海馬神經細胞髓鞘化及神經突起數(shù)目的影響28-29
• 3.4 哺乳期BPA暴露損害了大鼠成年后的情境性恐懼學習能力29-30
• 3.5 BPA暴露對成年大鼠恐懼學習的影響與海馬MBP表達水平的相關性分析30-36
• 第4章 討論36-38
• 第5章 結論38-39
• 致謝39-40
• 參考文獻40-44
• 攻讀學位期間的研究成果44

【共引文獻】

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本文編號：775452