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氯化鑭誘發(fā)的仔鼠海馬神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激通過活化ROS/JNK相關(guān)信號通路上調(diào)自噬相關(guān)基因的表達

發(fā)布時間:2021-05-14 00:29
  目的:稀土元素(rare earth element,REEs)包括元素周期表中原子序數(shù)從57至71的15個鑭系元素以及同族的鈧(Sc)和釔(Y),常以共生形式廣泛的存在于自然界。隨著經(jīng)濟建設(shè)的快速發(fā)展,作為儲量、產(chǎn)量和出口量均為世界之首的中國,稀土技術(shù)在農(nóng)業(yè)(如稀土微肥)、畜牧業(yè)(如飼料添加劑)、水產(chǎn)養(yǎng)殖(如魚用復(fù)合稀土消炎劑)、工業(yè)(如各種稀土材料、稀土催化劑)和醫(yī)藥(如試劑、藥物和醫(yī)療器械)等多個領(lǐng)域得到了迅速的推廣和應(yīng)用,也與我們的日常生活產(chǎn)生了密切關(guān)系。REEs并非機體的必需元素,由其引發(fā)的環(huán)境殘留、累積效應(yīng),尤其是對于人體健康的影響已成為了一個備受關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。有研究表明,REEs可經(jīng)口、呼吸道、皮膚等途徑進入機體,并在腦中具有明顯的蓄積性,從而造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的損傷和功能異常。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,居住于稀土礦區(qū)的兒童,其注意力、推理能力、智商均數(shù)和學(xué)習(xí)記憶能力等方面均較對照區(qū)兒童明顯低下,且智商得分,與其家到稀土礦區(qū)的距離及家中是否堆放稀土呈現(xiàn)一定的相關(guān)性。這些結(jié)果表都明,REEs具有明顯的神經(jīng)毒性,是一類嚴(yán)重影響智力發(fā)育的環(huán)境因子。但目前,REEs影響... 

【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】:82 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 主要試劑和儀器
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 實驗動物分組和染毒
        2.2.2 實驗動物取材
    2.3 測定指標(biāo)及方法
        2.3.1 LaCl_3暴露仔鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力測定
        2.3.2 LaCl_3暴露仔鼠回避性條件反射能力測定
        2.3.3 LaCl_3暴露仔鼠大腦海馬組織內(nèi)ROS含量測定
        2.3.4 LaCl_3暴露仔鼠大腦海馬組織內(nèi)MAPK8、MAPK9、MAPK10、c-Jun、FoxO1、FoxO3a、BECN1、LC3b、Atg4b的mRNA轉(zhuǎn)錄水平測定
        2.3.5 LaCl_3暴露仔鼠大腦海馬組織JNK1/2/3、p-JNK、FoxO1、p-FoxO1、FoxO3a、p-FoxO3a的蛋白表達水平檢測
            2.3.5.1 大鼠海馬組織細胞核蛋白和細胞漿蛋白分離方法
            2.3.5.2 大鼠海馬組織細胞總蛋白提取方法
            2.3.5.3 BCA蛋白濃度測定及定量方法
            2.3.5.4 大鼠海馬組織細胞中目的蛋白的表達水平檢測
    2.4 統(tǒng)計學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 LaCl_3暴露對仔鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響
        3.1.1 LaCl_3暴露仔鼠訓(xùn)練結(jié)果
        3.1.2 定位航行試驗結(jié)果
        3.1.3 空間探索試驗結(jié)果
    3.2 LaCl_3暴露對仔鼠建立回避條件反射記憶能力的影響
        3.2.1 LaCl_3暴露對仔鼠建立回避條件反射記憶能力的訓(xùn)練結(jié)果
        3.2.2 LaCl_3暴露對仔鼠建立回避條件反射記憶能力的測試結(jié)果
    3.3 LaCl_3暴露對仔鼠海馬神經(jīng)細胞內(nèi)ROS水平的影響
    3.4 LaCl_3暴露對仔鼠海馬神經(jīng)細胞內(nèi)JNK和p-JNK表達水平的影響
    3.5 LaCl_3暴露對仔鼠海馬神經(jīng)細胞c-Jun和p-c-Jun表達水平的影響
    3.6 LaCl_3暴露對仔鼠海馬神經(jīng)細胞FoxO1和p-FoxO1表達水平的影響
    3.7 LaCl_3暴露對仔鼠海馬神經(jīng)細胞FoxO3a和p-FoxO3a表達水平的影響
    3.8 LaCl_3暴露對仔鼠海馬神經(jīng)細胞自噬相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄水平的影響
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
    一、發(fā)表文章
    二、參加課題
致謝
個人簡介


【參考文獻】:
期刊論文
[1]自噬體膜的來源[J]. 李文,魏科,馮杜.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2014(10)
[2]Autophagy: a double-edged sword for neuronal survival after cerebral ischemia[J]. Wenqi Chen,Yinyi Sun,Kangyong Liu,Xiaojiang Sun.  Neural Regeneration Research. 2014(12)
[3]Oxidative stress and antioxidants in hepatic pathogenesis[J]. Hye-Lin Ha,Hye-Jun Shin,Mark A Feitelson,Dae-Yeul Yu.  World Journal of Gastroenterology. 2010(48)
[4]稀土元素的腦部蓄積性、毒性及其對人群健康的潛在危害[J]. 陳祖義.  農(nóng)村生態(tài)環(huán)境. 2005(04)
[5]稀土的hormesis效應(yīng)及其農(nóng)用對農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境的潛在影響[J]. 陳祖義.  農(nóng)村生態(tài)環(huán)境. 2004(04)
[6]兒童稀土暴露的健康效應(yīng)研究[J]. 范廣勤,袁兆康,鄭輝列,劉志剛.  衛(wèi)生研究. 2004(01)
[7]稀土區(qū)兒童智商調(diào)查研究——Ⅰ.贛南稀土區(qū)生物效應(yīng)研究[J]. 朱為方,張輝,邵萍萍,馮嘉,徐素琴,伍東森,楊文教.  科學(xué)通報. 1996(10)



本文編號:3184918

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