【摘要】：目的:本研究通過對亞慢性砷氟單獨及聯(lián)合暴露所致心臟毒性損傷的研究;探討細胞自噬如何參與了砷氟暴露所致心臟毒性機制過程;為明確砷氟聯(lián)合暴露對子代心臟毒性的作用機制提供理論依據(jù)。方法:本實驗采用妊娠期至青春期大鼠子代亞慢性飲水型砷氟暴露的方法,將動物分為四組:對照組(飲用蒸餾水)、砷染毒組(50mg/L亞砷酸鈉)、氟染毒組(100mg/L氟化鈉)、砷氟聯(lián)合染毒組(100mg/L氟化鈉+50mg/L亞砷酸鈉)。子代大鼠暴露至三月齡,檢測心功能指標:血壓、心率、心電圖及超聲心動圖;采集生物樣品:血清、全血、股骨、心臟組織。對大鼠心臟組織進行組織病理學觀察(光鏡及電鏡)。血清中檢測心肌酶CK、LDH的酶活力,組織中檢測氧化應激相關(guān)性指標(SOD、MDA、GSH-PX)及ATP酶活力。通過電鏡、qRT-PCR、Western-blot分別觀察和檢測心臟組織中自噬體的分布及自噬相關(guān)基因的表達情況。采用SPSS22.0對實驗數(shù)據(jù)進行單因素方差分析和析因分析。結(jié)果:1、心臟功能的改變:砷氟單獨及聯(lián)合暴露導致子代大鼠收縮壓和舒張壓升高;心率及心電圖各參數(shù)指標、超聲心動圖各參數(shù)發(fā)生改變。2、心臟病理學及超微結(jié)構(gòu)的改變:一方面,HE染色觀察到染毒組中心肌纖維發(fā)生紊亂,心肌細胞腫脹甚至變性;另一方面,電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察到染毒組中線粒體、肌纖維、閏盤、細胞核均發(fā)生不同程度的損傷。3、心肌損傷標志物的改變:砷氟單獨及聯(lián)合暴露激活血清心肌酶LDH活力;抑制心肌抗氧化酶(SOD、GSH-PX)及ATP酶活力;蓄積心肌脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA。4、心臟組織細胞自噬小體的分布及自噬相關(guān)基因的表達情況:砷氟單獨及聯(lián)合暴露下,心肌細胞自噬小體的數(shù)量增多;自噬相關(guān)基因LC3、Beclin1、p62的mRNA及蛋白的表達水平顯著上升。結(jié)論:妊娠期至青春期的亞慢性砷氟單獨或聯(lián)合暴露導致子代大鼠心臟毒性,改變大鼠心臟功能及心肌組織病理及超微結(jié)構(gòu),影響心肌損傷相關(guān)酶活力和產(chǎn)物水平;細胞自噬參與了砷氟單獨或聯(lián)合暴露致心臟毒性的損傷過程。
【圖文】：

天分別通過母體子宮與母乳的方式暴露于毒性環(huán)境；斷乳后，仔鼠按染毒情況分組飼養(yǎng)并采用自由飲水的方式繼續(xù)染毒至三月齡，各組隨機選6只生長正常的雄性大鼠作為實驗大鼠（圖1-1）。圖 1-1 動物分組及染毒情況示意圖

山西醫(yī)科大學碩士學位論文.2.5 心電圖的測定本實驗采用體表心電圖（electrocardiogram，ECG）方法檢測并記錄大鼠心電改變圖形及相關(guān)數(shù)據(jù)。大鼠麻醉（20%烏拉坦，注射劑量 4mL/kg），固定于實驗臺。將極針插入動物四肢的皮下，電極分為：紅色、黃色、綠色及黑色，通過導聯(lián)線與檢系統(tǒng)連接后即可動態(tài)連續(xù)的記錄大鼠心電圖。檢測參數(shù)包括：心率、P 波高度、P寬度、PR 間期、QRS 段、T 波高度、T 波寬度、QT 間期。.2.6 血壓的測定血壓的檢測采用有創(chuàng)頸動脈血壓測定法，，如下流程圖所示：
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R114

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本文編號：2665632