發(fā)布時間：2017-11-11 13:19

  本文關(guān)鍵詞：DBP和DEHP在雄性大鼠體內(nèi)的毒代動力學(xué)研究

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【摘要】：目的：研究鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)和鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）在雄性大鼠體內(nèi)的血藥濃度，在心、肝、脾、腎、腦、睪丸和附睪中的分布情況及DBP和DEHP聯(lián)合染毒對肝P450酶活力的影響。 方法：將215只健康清潔級成年SD雄性大鼠隨機(jī)分為1/40LD50DBP（500mg/kg）組、1/20LD50DBP（1000mg/kg）組、1/40LD50DEHP（800mg/kg）組、1/20LD50DEHP（1700mg/kg）組、1/40LD50（DBP+DEHP）組、1/20LD50（DBP+DEHP）組和空白對照（玉米油）組。灌胃染毒，染毒容量5mL/kg。（1）染毒1次，采用高效液相色譜法測定染毒后不同時間點(diǎn)DBP和DEHP的血藥濃度，采用DAS2.0軟件計(jì)算DBP和DEHP的毒代動力學(xué)參數(shù)；測定染毒后不同時間點(diǎn)DBP和DEHP及其主要代謝產(chǎn)物MBP、MEHP在各組織的濃度。（2）連續(xù)染毒7天，每天1次。末次染毒24h后測定細(xì)胞色素P450酶總活力、CYP1A1活力、CYP2E1活力、CYP3A活力。 結(jié)果：（1）DBP毒代動力學(xué)參數(shù)：①1/40LD50DBP組t1/2(α)=69.315h，t1/2(β)=69.315h，CLs=239.536L/(h·kg)，AUC=755.570μg·h/L；②1/20LD50DBP組t1/2(α)=69.315h，t1/2(β)=69.315h，CLs=57.408L/(h·kg)，，AUC=3622.687μg·h/L；③1/40LD5（0DBP+DEHP）組t1/2(α)=69.315h，t1/2(β)=69.315h，CLs=907762.005L/(h·kg)，AUC=0.551μg·h/L；④1/20LD50（DBP+DEHP）組t1/2(α)=0.212h，t1/2(β)=7.023h，CLs=2290916.358L/(h·kg)，AUC=0.437μg·h/L。 （2）DEHP毒代動力學(xué)參數(shù)：①1/40LD50DEHP組t1/2(α)=2.07h，t1/2(β)=69.315h，CLs=2063.433L/(h·kg)，AUC=451.551μg·h/L；②1/20LD50DEHP組t1/2(α)=0.176h，t1/2(β)=69.315h， CLs=1528.497L/(h· kg)， AUC=724.317μg· h/L；③1/40LD50（DBP+DEHP）組t1/2(α)=69.315h，t1/2(β)=69.315h，CLs=5654155.726L/(h·kg)，AUC=0.141μg·h/L；④1/20LD50（DBP+DEHP）組t1/2(α)=69.315h，t1/2(β)=69.315h，CLs=8702171.300L/(h·kg)，AUC=0.195μg·h/L。 （3）DBP及其代謝產(chǎn)物MBP組織分布：同一時間點(diǎn)上每個染毒劑量組內(nèi)七個組織的DBP和MBP濃度互不相同（P0.05）。同一組織的四個組染毒劑量組的DBP和MBP濃度互不相同（P0.05）。 （4）DEHP及其代謝產(chǎn)物MEHP組織分布：同一時間點(diǎn)上相同染毒劑量組內(nèi)，七個組織的DEHP和MEHP濃度互不相同（P0.05）。同一組織的四個組染毒劑量組的DEHP和MEHP濃度互不相同（P0.05）。 （5）1/40LD50（DBP+DEHP）聯(lián)合染毒對雄性大鼠肝細(xì)胞色素P450酶總活力、亞酶CYP1A1、CYP2E1、CYP3A活力無影響（P0.05）。1/20LD50（DBP+DEHP）聯(lián)合染毒可使肝臟臟器系數(shù)升高，交互作用均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），表現(xiàn)為協(xié)同作用；均可誘導(dǎo)上述4種酶活力增加，對肝細(xì)胞色素P450酶總活力、CYP1A1活力、CYP3A存在協(xié)同作用（P0.05）；對CYP2E1活力存在拮抗作用（P0.05）。 （6）結(jié)論：DBP在雄性大鼠體內(nèi)代謝符合二室模型，染毒劑量對DBP血藥濃度無影響，對DBP、MBP的組織分布有影響；DEHP在雄性大鼠體內(nèi)代謝符合二室模型，染毒劑量對DEHP血藥濃度無影響，對DEHP、MEHP的組織分布有影響；聯(lián)合染毒對DBP和DEHP血藥濃度有影響，對DBP、DEHP、MBP、MEHP組織分布有影響；1/20LD50（DBP+DEHP）聯(lián)合染毒對雄性大鼠肝臟P450酶存在交互作用，對P450酶總活力、CYP1A1、CYP3A有協(xié)同作用，對CYP2E1則為拮抗作用；1/40LD50（DBP+DEHP）聯(lián)合染毒對雄性大鼠肝臟P450酶無影響。
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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1 李元鋒;莊梅株;李濤;胡雄飛;王開亮;王U

本文編號：1171553