發(fā)布時(shí)間：2017-10-20 14:02

  本文關(guān)鍵詞：納米碳酸鈣在裸鼠體內(nèi)的分布特征及對大鼠臟器損傷的病理學(xué)研究

  更多相關(guān)文章： 納米碳酸鈣 氣管滴注 尾靜脈注射 亞慢性染毒 BAIB/c-nu裸鼠 SD大鼠 分布 組織病理學(xué)

【摘要】：目的：納米碳酸鈣暴露是否可以引起機(jī)體損傷，目前國內(nèi)外研究尚無定論。本研究旨在通過觀察納米碳酸鈣在裸鼠體內(nèi)的分布情況和納米碳酸鈣亞慢性染毒大鼠臟器組織病理學(xué)變化，初步探討納米碳酸鈣的可能毒性和主要靶器官。 方法：第一部分：選取32只BAIB/c-nu雄性裸小鼠，用10%水合氯醛麻醉，染毒組24只裸小鼠用注射器向氣管內(nèi)滴注0.1g/ml Cy5.5標(biāo)記納米碳酸鈣生理鹽水懸浮液0.1ml，對照組8只滴注等量生理鹽水，分別于染毒后0.5、1、1.5、2、3、4、18、24h采用多光譜活體熒光分子成像系統(tǒng)觀察采集裸小鼠活體熒光圖像，處死裸小鼠后分離臟器，觀察采集臟器熒光圖像。其中，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)染毒組觀察3只，對照組觀察1只裸小鼠。 另選取32只BAIB/c-nu雄性裸小鼠，采用尾靜脈注射的方法染毒納米碳酸鈣，分別于染毒后1、4、8、12、24、48、72、96h觀察和采集圖像。分組、染毒劑量和觀察方法同氣管滴注試驗(yàn)。 第二部分：選取100只健康SD大鼠，隨機(jī)分為對照組（生理鹽水）、微米碳酸鈣組（200mg/kg）、納米碳酸鈣組（12.5mg/kg、50mg/kg、200mg/kg）5組，每組20只，雌雄各半。采用滴鼻法按0.1ml/100g體重劑量染毒,每周5次，連續(xù)12周。染毒結(jié)束24小時(shí)后，麻醉并腹主動(dòng)脈采血，取部分心、肝、脾、肺、腎、腦組織，常規(guī)固定，石蠟包埋、切片、封片，用熒光病理切片掃描儀采集高清病理數(shù)字圖像。將上述部分臟器組織制成10%組織勻漿，離心取上清，按試劑盒說明步驟，用酶標(biāo)儀檢測組織勻漿上清中GSH及MDA含量。全自動(dòng)生化分析儀檢測大鼠血清中AST、ALT酶的活力及BUN、SCr含量。 結(jié)果：第一部分：氣管滴注組裸鼠注射納米碳酸鈣0.5h后，可觀察到納米顆粒大量分布在裸鼠肺臟內(nèi)，少量進(jìn)入腦及肝臟中。2小時(shí)后，觀察到心臟、脾臟及腎臟中納米碳酸鈣的出現(xiàn)。4小時(shí)后心臟及脾臟中納米碳酸鈣消失，腦組織及肺組織熒光強(qiáng)度達(dá)到峰值。18小時(shí)后肝臟中納米碳酸鈣熒光強(qiáng)度達(dá)到峰值,至24小時(shí)時(shí)，裸鼠腦、肺、肝及腎組織內(nèi)仍有熒光分布。 尾靜脈注射組裸鼠注射納米碳酸鈣后，納米顆�？梢匝杆俜植嫉饺砀髦饕K器，肝和腎組織在注射8小時(shí)后納米碳酸鈣熒光強(qiáng)度達(dá)到峰值，而腦組織和肺在注射12小時(shí)后納米碳酸鈣熒光強(qiáng)度達(dá)到峰值。12-24小時(shí)裸鼠體內(nèi)各臟器納米碳酸鈣熒光強(qiáng)度大幅下降，至注射后24小時(shí)時(shí)，心、脾組織中的納米碳酸鈣熒光消失，注射后96小時(shí)腦、肺、肝、腎組織內(nèi)仍有熒光分布。 第二部分：亞慢性納米碳酸鈣染毒后，可觀察到納米碳酸鈣染毒組大鼠肺組織炎性細(xì)胞侵潤，肺泡壁充血水腫，，部分肺泡含氣量減少、閉合，支氣管粘膜明顯萎縮、甚至剝脫。相同劑量時(shí)，損傷比微米碳酸鈣組肺組織損傷更為嚴(yán)重。納米碳酸鈣組大鼠可見肺部小血管有不同程度的玻璃樣變，腎小球充血腫脹，囊間隙縮窄、甚至消失，肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪樣變等病理學(xué)改變。 納米碳酸鈣各染毒組肺組織勻漿上清中GSH含量顯著低于對照組和微米碳酸鈣組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。納米碳酸鈣高劑量組大鼠肺、腎組織勻漿上清中MDA含量顯著高于對照組及微米碳酸鈣組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。納米碳酸鈣低、中、高劑量組大鼠血清中ALT活性和BUN含量顯著高于對照組（P＜0.05），其中低劑量染毒組ALT活性和高劑量染毒組BUN含量顯著高于微米碳酸鈣組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各組之間AST活性和SCr含量無顯著性差異（P＞0.05）。 結(jié)論:1、納米碳酸鈣經(jīng)呼吸道和尾靜脈染毒后，均可以進(jìn)入裸鼠腦、肺、肝、腎、心及脾等臟器。其中在肺、腦、肝、腎中沉積劑量較大，時(shí)間較長。 2、亞慢性納米碳酸鈣染毒可造成染毒大鼠肺不張、肺支氣管淋巴細(xì)胞侵潤、肺小血管玻璃樣變、肝組織脂肪變性、肝匯管區(qū)淋巴細(xì)胞侵潤、腎小球腫脹等組織病理學(xué)改變。表明，亞慢性納米碳酸鈣染毒可造成肺、肝、腎組織損傷。 3、納米碳酸鈣暴露可導(dǎo)致肺、肝、腎組織損傷，肺、肝、腎是納米碳酸鈣暴露的主要靶器官。長期暴露是否可導(dǎo)致腦、心和脾臟等組織的損傷尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。
【關(guān)鍵詞】：納米碳酸鈣 氣管滴注 尾靜脈注射 亞慢性染毒 BAIB/c-nu裸鼠 SD大鼠 分布 組織病理學(xué)
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 中英文對照表12-13
• 前言13-16
• 第一部分：納米碳酸鈣在裸鼠體內(nèi)分布研究16-31
• 1 材料與方法16-18
• 2 結(jié)果18-27
• 3 討論27-30
• 4 結(jié)論30-31
• 第二部分 納米碳酸鈣亞慢性染毒大鼠臟器損傷病理學(xué)研究31-45
• 1 材料與方法31-35
• 2 結(jié)果35-42
• 3 討論42-44
• 4、結(jié)論44-45
• 附錄45-49
• 參考文獻(xiàn)49-53
• 綜述53-62
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 攻讀研究生期間論文發(fā)表情況62-63
• 致謝63-64
• 個(gè)人簡歷64

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 譚翔文;許金華;王宗保;劉鑫;;納米碳酸鈣補(bǔ)鈣效果的大鼠實(shí)驗(yàn)研究[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2008年03期

2 仇玉蘭;宋秋坤;王慧;劉鳳琴;賀連平;張永雷;梁艷芳;;納米碳酸鈣對大鼠亞慢性肺毒性作用[J];中國公共衛(wèi)生;2011年04期

3 劉建國;徐執(zhí)揚(yáng);李冬松;徐莘香;;納米碳酸鈣/聚L-乳酸復(fù)合材料的力學(xué)性能及生物相容性研究[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;2006年04期

4 宋秋坤;王慧;賀連平;張永雷;梁艷芳;王婕;田鳳

本文編號：1067529