【摘要】：晝夜節(jié)律是現(xiàn)代時間醫(yī)學研究的一部分,也是中醫(yī)天人相應研究的重要內容。從中西醫(yī)學的角度看,加強晝夜節(jié)律研究均有其必要性褪黑素與5-羥色胺是晝夜節(jié)律研究的重要節(jié)律性指標。在晝夜節(jié)律中,5-羥色胺與褪黑素相配合發(fā)揮作用,是松果體調節(jié)外周局部調節(jié)晝夜節(jié)律生理活動的主要激素。褪黑素、5-羥色胺是晝夜節(jié)律研究的重要指標。時間序列分析方法適用于前后之間相互依賴的數(shù)據(jù),可以從整體上快速提取時間序列數(shù)據(jù)特征,從而分析分泌節(jié)律。天人相應研究涉及眾多節(jié)律性指標數(shù)據(jù)的分析。探索將時間序列分析方法應用于褪黑素、5-羥色胺指標節(jié)律的分析,希望有助于天人相應研究中節(jié)律性指標的分析與研究。褪黑素與5-羥色胺的特點來看,時間序列分析方法適用于褪黑素與5-羥色胺分泌節(jié)律的分析。本文用時間序列分析方法分析小鼠褪黑素、5-羥色胺的晝夜分泌量,研究干預對小鼠晝夜節(jié)律的影響。1目的以褪黑素與5-羥色胺為切入點,將時間序列分析方法應用于褪黑素、5-羥色胺指標節(jié)律的分析,探索時間序列分析方法在晝夜節(jié)律研究中的應用,為時間序列分析方法應用于天人相應研究中節(jié)律性指標的分析與研究提供參考。2方法2.1實驗一光照對小鼠褪黑素、5-羥色胺晝夜時間序列的影響2.1.1實驗設計與分組實驗動物為昆明種(KM)雌性小鼠,由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供,共288只,按體重隨機分為對照組、光照組各144只(1)對照組,在自然光條件下喂養(yǎng)；(2)光照組,使用電子定時器,每日18時至0時光照6h；造模后0時每組隨機取6只取血,2時每組隨機取6只,依次以每隔2小時取材一次,直至各組取材完畢。所取血樣離心后低溫保存,用酶聯(lián)免疫法測定樣本的血清褪黑素、5-羥色胺含量。2.1.2統(tǒng)計分析方法各時間點測得的褪黑素、5-羥色胺取均值進行時間序列分析。根據(jù)時間序列圖呈現(xiàn)的時間序列特點,進行模型擬合,建立褪黑素與5-羥色胺時間序列模型,分析模型擬合效果。2.2實驗二光照和藥物對褪黑素、5-羥色胺分泌的影響2.2.1實驗設計與分組對18時至24時光照時間外,0時至6時分泌的變化進行研究。采用重復測量的兩因素兩水平實驗設計,兩因素為光照和藥物,光照的兩個水平為有光照和無光照,藥物的兩個水平為有藥物和無藥物。實驗動物為昆明種(KM)雌性小鼠,由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供,共24只。按體重隨機分為4組,每組6只,分別為：(1)對照組,在自然光條件下喂養(yǎng)；(2)藥物組,在自然光照條件下以含0.25%補腎方藥(杞蓉益精顆粒)的飼料喂養(yǎng)；(3)光照組,使用電子定時器,每日18時至0時光照6h；(4)光照藥物組,光照條件同(3)組,以含0.25%補腎方藥(杞蓉益精顆粒)的飼料喂養(yǎng)。造模后0時開始所用動物隔2小時連續(xù)取血一次,直至各組取材完畢。所取血樣離心后低溫保存,用酶聯(lián)免疫法測定樣本的血清褪黑素、5-羥色胺含量2.2.2統(tǒng)計分析方法0時至6時測得的褪黑素、5-羥色胺含量進行重復測量的方差分析,分析光照、藥物、時間及其交互作用。各時間點光照、藥物及其交互作用進行方差分析。2.3實驗三不同性別褪黑素、5-羥色胺晝夜時間序列分析2.3.1實驗設計與分組實驗動物為昆明種(KM)小鼠,由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供,共288雌雄各半,按性別分為雌雄各144只。0時不同性別分別隨機取6只取血,2時每組隨機取6只,依次以每隔2小時取材一次,直至各組取材完畢。所取血樣離心后低溫保存,用酶聯(lián)免疫法測定樣本的血清褪黑素、5-羥色胺含量。2.3.2統(tǒng)計分析方法各時間點測得的褪黑素、5-羥色胺取均值進行時間序列分析,分析模型擬合效果。2.4時間序列模型整合基于實驗一、實驗三進行時間序列分析,探索模型整合,分析模型擬合效果。3結果3.1褪黑素、5-羥色胺的時間序列模型沒有趨勢且周期恒定褪黑素、5-羥色胺的時間序列模型類型為簡單季節(jié)性。簡單季節(jié)性是時間序列模型的一個類型,用于沒有趨勢并且季節(jié)性影響隨時間變動保持恒定的序列。對照組、光照組最優(yōu)模型類型均為簡單季節(jié)性,建立的模型擬合效果較好,平穩(wěn)R方都在80%以上3.2光照、藥物、時間對褪黑素、5-羥色胺分泌的影響光照對組間褪黑素分泌有顯著性影響(P0.05)。藥物作用對組間5-羥色胺分泌有顯著性影響(P0.05)。時間對褪黑素、5-羥色胺分泌有顯著性影響(P0.05)光照時間為18時至0時,光照對2時、4時褪黑素分泌有顯著性影響(P0.05)。藥物作用、藥物與光照的交互作用對0時5-羥色胺分泌有顯著性影響(P0.05)3.3不同性別褪黑素、5-羥色胺建模效果不同褪黑素、5-羥色胺時間序列最優(yōu)模型類型均為簡單季節(jié)性。雌鼠褪黑素、5-羥色胺建立的模型擬合效果較好,平穩(wěn)R方都在80%以上,說明建立模型比較成功。雄鼠5-羥色胺建立的模型擬合平穩(wěn)R方為67.9%,模型擬合仍需繼續(xù)探索。3.4時間序列模型整合仍需探索直接建模聯(lián)合模型平穩(wěn)R方都在80%以下,模型擬合仍需繼續(xù)探索4結論4.1光照影響分泌節(jié)律及其持續(xù)作用整體上24小時的晝夜節(jié)律在對照組、光照組均存在,但在晝夜節(jié)律下光照組存在12小時的小節(jié)律。光照時間為18時至0時,光照對2時、4時褪黑素分泌仍有影響,說明光照對褪黑素分泌有持續(xù)作用。4.2藥物作用在不同時間點影響存在差異藥物作用對組間5-羥色胺分泌有顯著性影響。在研究的時間點中,對0時5-羥色胺分泌影響顯著,對其他時間點影響不顯著。4.3時間序列分析應用于晝夜節(jié)律研究的優(yōu)點時間序列模型的類型有助于分析組整體分泌特點,從整體的角度對比各組在不同實驗條件下出現(xiàn)變化,為定位晝夜節(jié)律研究時間提供依據(jù),從而為天人相應研究中節(jié)律性指標的分析與研究提供參考
【圖文】：

圖２邋光信息與袍黑素的合成關系圖逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２邋Ｔｈｅ邋ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ邋ｍａｐ邋ｏｆ邋ｌｉｇｈｔ邋ａｎｄ邋ｍｅｌａｔｏｎｉｎ邋ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ逡逑１．３小結：k 黑素是衡量晝夜節(jié)律的重要指標逡逑被炓素具有廣適的生理作用，從化胎到衰老均有影響。譴黑素是節(jié)律的重要指標，因而是晝夜節(jié)律研究值得分析的指標之一。逡逑２邐５－哲色胺逡逑２．１邐５－哲色胺簡介逡逑Ｓ－嘗色胺（５－ｈｙｄｒｏｘ＞ａｉ７ｐ化ｍｉｎｅ，邋５－ＨＴ），又名血清素，是一種經(jīng)遞質。１９３５年，意大利學者Ｖｉｔｔｏｒｉｏ邋Ｅｒｓｐａｍｅｒ從腸嗜鉛細胞中分離收縮的物質。當時研究者認為這是腸嗜鉛細胞中含有腎上腺素，但是Ｅｒｓｐａｍｅｒ證明它是一種新物質＂ｅｎｔｅｒａｍｉｎｅ＂。１９４８年，克里夫蘭醫(yī)

４．１時間序列圖逡逑巧黑素、５－愛色胺分泌存在季節(jié)性即周期性，與報黑素、５－送色胺分泌存逡逑在節(jié)律性一致，如圖１為光照組ＭＴ分泌量圖。逡逑Ｍ巧換沉＾逡逑１．２０００邋邐逡逑１．００００邋＾邐逡逑０．抑００邋—Ｖ邐Ｊ邋＼邐邐邐如逡逑。畫—ｒ邐＼＾／＼＿邐／逡逑０．４０００邋邐Ｖ邋Ｊ邐Ｖ——ＩＩＩ邋ＩＩＩ－／邐逡逑０．２０００邋邐逡逑０邋００００邋ｉ邋＊邋Ｉ邋ｉ邋１邋Ｉ邋Ｉ邋Ｉ邋ｉ邋ｉ邋Ｉ邋ｉ邋Ｉ邋ｉ邐ｉ邋ｆ邋＊邋＊邋ｉ邋Ｉ邋ｉ邋Ｉ邋＊邐＊邋＊逡逑ｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏ逡逑ｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏｏ逡逑0￡＞３邋守瓜邋００００４邋郊冶邋ＣＯＯＣＭＯＯ＾邋部做邋ＣＯＯＣＭ邋鄭說邋ＯＯＯＣＭ逡逑Ｔ—４邋ｔＨ邋ｒ—Ｉ邋ｒ—Ｉ邋ｔ－Ｈ邋ＣＮ）邋Ｃ＾Ｊ邐ｔ￣４邋ｒ－Ｈ邋ｔ－Ｈ邋ｒＨ邋ｔＨ邋ＯＪ邋ＯＪ逡逑圖１光照組ＭＴ分泌量圖逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１邋Ｔｈｅ邋ｌｉｇｈｔ邋ｇｒｏｕｐ邋ｍｅｌａｔｏｎｉｎ邋ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ａ邋ｄａｙ逡逑４．２建模逡逑一個時間序列一般由趨勢、季節(jié)變動、循環(huán)波動和不規(guī)則波動４種要素組逡逑成。起勢是時間序列呈現(xiàn)出來的持續(xù)向上或持續(xù)向下的變動。季節(jié)變動是時間逡逑序列呈現(xiàn)出得固定長度的周期性變動。逡逑在ＳＰＳＳ１８．０軟件中，根據(jù)時間序列的要素特點，將時間序列分為１＾義下幾種逡逑模型類型：逡逑（１）
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R-05

【參考文獻】

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