本文關鍵詞：pH敏感型聚氨基酯類膠束包裹客體分子在細胞內釋放與聚集行為的研究

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【摘要】：近年來,隨著納米科學和現(xiàn)代醫(yī)學的迅速發(fā)展,智能響應型的高分子納米藥物載體在調控藥物釋放速率、降低給藥次數(shù)、減少藥物毒副作用、提高藥物生物利用度等方面具有重要意義。高分子納米藥物載體所包裹客體分子在細胞內釋放與聚集行為的研究對于探索細胞內的超分子化學、在化學和生物學的交叉領域產生新工藝或材料等方面具有重要意義。基于此我們結合智能響應型高分子納米藥物載體已發(fā)展的優(yōu)勢,研究它所包裹客體分子在細胞內的釋放與聚集行為。本論文的主要研究內容簡單描述如下:⒈通過邁克爾加成方法合成了pH敏感的PEG修飾的聚β氨基酯聚合物,聚合物的結構和分子量分別通過核磁(1H NMR)和凝膠色譜(GPC)進行了表征。激光粒度儀(DLS)及透射電子顯微鏡(TEM)觀察研究了聚合物膠束的尺寸及形貌等重要的物理化學性質。芘熒光實驗研究了其pH敏感性質。尼羅紅(NR)釋放實驗證明膠束在弱酸性條件下可以發(fā)生解散,并選擇阿霉素(DOX)作為一種模型藥物來評價合成聚合物的藥物釋放行為與釋放動力學。通過包裹近紅外熒光分子方酸染料(SQ)并監(jiān)測細胞內SQ分子(在模擬組織的假體中)時間依賴的光聲信號的變化,進而反映了在溶酶體中的藥物釋放行為。這些結果通過細胞溶酶體共定位實驗進一步證明,我們首次實現(xiàn)光聲成像的方法監(jiān)測細胞內的藥物釋放。⒉在pH 7.4時,制備包裹雙芘熒光分子單體(熒光淬滅)的pH敏感納米膠束,在pH 5.0時,熒光光譜表明膠束發(fā)生解散,雙芘熒光分子釋放出來,原位自組裝聚集,熒光被點亮。DLS和TEM觀察研究了聚合物膠束的尺寸及形貌等重要的物理化學性質。細胞溶酶體共定位實驗及時間依賴的細胞熒光實驗表明聚合物膠束通過內吞方式進入細胞并在溶酶體中逐漸積累,由于溶酶體呈弱酸性,膠束發(fā)生解散,釋放雙芘熒光分子,熒光分子原位聚集,熒光增強。細胞熒光光譜及裂解細胞TEM數(shù)據(jù)進一步原位表征了雙芘分子納米聚集體,從而實現(xiàn)了雙芘熒光分子在細胞內的原位自組裝聚集的研究。
【關鍵詞】：光聲成像 膠束 pH-敏感 藥物載體 釋放 聚集 原位
【學位授予單位】：河北工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
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本文編號：988634