本文關(guān)鍵詞：透明質(zhì)酸修飾的尿酸酶脂質(zhì)體的制備及特性

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【摘要】：目的制備透明質(zhì)酸修飾的尿酸酶脂質(zhì)體(hyaluronic acid-uricase liposomes,UHLP),并對尿酸酶(uricase,UC)和UHLP的體外活性及穩(wěn)定性進行研究。方法采用逆向蒸發(fā)法制備UHLP,測定UHLP的包封率、粒徑與zeta電位,用透射電鏡對UHLP進行觀察�？疾煊坞xUC和UHLP中UC的最適溫度和最適pH,還考察了其熱穩(wěn)定性、貯存穩(wěn)定性、酸堿穩(wěn)定性、抗胰蛋白酶水解能力以及抗部分金屬離子和有機化合物能力,并對UHLP提高UC活性的機制進行了初步研究。結(jié)果 UHLP的平均包封率為(57.27±3.93)%(n=3),平均粒徑為(322.6±8.2)nm(n=3),zeta電位為(-19.4±1.7)mV(n=3)。透射電鏡下UHLP呈分布均勻的圓形或橢圓形。游離UC和UHLP中UC最適溫度均為40℃;游離UC最適pH為8.5,UHLP中UC最適pH為8.0。穩(wěn)定性結(jié)果顯示,UHLP中UC的熱穩(wěn)定性、貯存穩(wěn)定性、酸堿穩(wěn)定性、抗胰蛋白酶水解能力以及抗部分金屬離子和有機化合物能力均優(yōu)于游離UC。UHLP提高UC活性機制初步研究結(jié)果表明,UC經(jīng)UHLP包裹后其活性發(fā)生改變,和UC與UHLP脂質(zhì)膜的相互作用有關(guān),它們在相互作用的過程中使UC的構(gòu)象發(fā)生翻轉(zhuǎn),構(gòu)效發(fā)生改變,UC活性中心暴露,從而導(dǎo)致其活性增強。結(jié)論 UHLP不僅能提高UC在體外的活性,還能提高UC在體外的穩(wěn)定性。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)藥物高校工程研究中心;重慶市中醫(yī)院藥劑科;
【關(guān)鍵詞】： 尿酸酶 透明質(zhì)酸 脂質(zhì)體 穩(wěn)定性
【基金】：國家自然科學(xué)基金(30973645) 重慶市首批高等學(xué)校優(yōu)秀人才資助計劃~~
【分類號】：R943
【正文快照】： 尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物,血液中過量積累尿酸會使尿酸單鈉結(jié)晶沉積在遠端關(guān)節(jié)周圍相對缺乏血管的組織中,從而導(dǎo)致痛風性關(guān)節(jié)炎[1-2]。尿酸酶(uricase,UC)可催化氧氣和尿酸生成尿囊素、二氧化碳和過氧化氫[3]。由于人體缺乏UC,只能將尿酸作為終產(chǎn)物由腎臟排出體外。在臨床上,UC主

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1 崔云龍;二氯醌氯化亞胺測定尿液尿酸[J];國外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊;1991年06期

2 李想;馮娟;張純;蒲軍;楊曉蘭;袁擁華;廖飛;;反應(yīng)條件對苛求芽孢桿菌胞內(nèi)尿酸酶與嘌呤衍生物作用的影響[J];應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報;2011年01期

3 陳思;李輝;馬嬌穎;謝光蓉;陳建華;;HPLC法測定豬尿酸酶活性[J];化學(xué)與生物工程;2012年06期

4 劉寶紅，鄧家祺;尿酸微生物傳感器的研制及其動力學(xué)研究[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報;1996年05期

5 劉靈芳,王翠紅,張娟,冶保獻;聚甘氨酸修飾碳纖維微電極差示脈沖伏安法測定尿酸[J];天津師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2001年04期

6 ;[J];;年期

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 同濟醫(yī)院臨床營養(yǎng)科 吳萍;尿酸太低 不利健康[N];上海中醫(yī)藥報;2009年

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1 李源杰;尿酸和血管內(nèi)皮功能障礙相關(guān)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

2 何斂;尿酸與人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞功能的體外研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

3 張淳;PEG修飾人犬嵌合尿酸酶結(jié)構(gòu)功能研究及臨床前藥理學(xué)評價[D];華東理工大學(xué);2012年

4 馬通軍;大鼠高尿酸血癥模型的建立與降尿酸中藥的篩選[D];天津醫(yī)科大學(xué);2003年

5 劉琳;腎臟管球反饋在高尿酸誘導(dǎo)高血壓發(fā)病中可能的機制[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

6 方衛(wèi)綱;尿酸與心血管疾病的關(guān)系及相關(guān)機制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

7 張軍霞;尿酸調(diào)控脂肪組織RAS及其與肥胖性高血壓的相關(guān)性[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

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1 王璐;苛求芽孢桿菌尿酸酶保守序列突變對其性質(zhì)的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

2 楊艷;尿酸對肝細胞氧化應(yīng)激及線粒體功能影響的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2016年

3 張銳;聚乙二醇化尿酸酶的制備、純化及性質(zhì)研究[D];四川大學(xué);2007年

4 馮娟;苛求芽孢桿菌尿酸酶的結(jié)構(gòu)對其熱穩(wěn)定性的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

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6 趙運勝;苛求芽孢桿菌尿酸酶的表征、應(yīng)用與其基因克隆[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

7 孫曉軍;mPEG修飾對產(chǎn)朊假絲酵母與一種未鑒定念珠菌尿酸酶的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

8 孟堯;長效尿酸酶（URICASE-PEG40KD結(jié)合物）的制備及基本性質(zhì)研究[D];四川大學(xué);2007年

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10 王琦;尿酸對血管內(nèi)皮功能影響的細胞模型建立和相關(guān)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

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