發(fā)布時間：2017-09-27 00:29

  本文關(guān)鍵詞：水溶性酞菁鋅的合成、靶向修飾及活性評價

  更多相關(guān)文章： 光動力學(xué)療法 水溶性 不對稱酞菁鋅 光敏劑 葉酸 靶向性

【摘要】：光動力學(xué)療法是上世紀80年代初興起,近年發(fā)展起來的一種新的治療腫瘤的方法,其作用基礎(chǔ)是光動力效應(yīng)。首先注射光敏劑到體內(nèi),給藥—段時間后全身分布并在腫瘤部位選擇性聚集,然后用特定波長的激光進行照射,在分子氧的存在下引發(fā)光化學(xué)反應(yīng),生成大量單線態(tài)氧(1O2),產(chǎn)生細胞毒性作用,進而導(dǎo)致細胞受損乃至死亡。酞菁類化合物作為第二代光敏劑的一員,具有很強的單線態(tài)氧產(chǎn)生的能力,是極具有發(fā)展?jié)摿Φ墓饷魟�。為進一步提高在腫瘤組織部位的選擇性,第三代光敏劑是在第二代的基礎(chǔ)上交聯(lián)了一些特殊的化學(xué)物質(zhì),通過共價鍵的方式把光敏劑鍵合到對腫瘤表面特定受體具有較高親和力的分子上,使其具有靶向能力,能把光敏劑運載至需要治療部位。葉酸受體在腫瘤細胞表面高度表達,而在正常組織中的表達卻高度保守。基于這種表達差異,可以實現(xiàn)葉酸-光敏劑偶聯(lián)物與腫瘤細胞表面的葉酸受體特異性結(jié)合的主動靶向運輸,然后進行腫瘤的治療研究。本課題以解決酞菁鋅光敏劑的水溶性為出發(fā)點,通過對酞菁進行聚乙二醇化及甘油化修飾增加其水溶性,合成了兩種對稱酞菁鋅(PcZn1和PcZn2)；并通過固相合成的方法合成了兩種水溶性不對稱酞菁鋅(PcZn1-lys和PcZn2-lys),解決了不對稱酞菁化合物分離純化困難的問題；最后,對聚乙二醇修飾的水溶性不對稱酞菁鋅光敏劑進行葉酸靶向性修飾,得到了葉酸-光敏劑偶聯(lián)物(PcZn1-lys-FA)。經(jīng)核磁和質(zhì)譜對合成的五種酞菁化合物進行了結(jié)構(gòu)鑒定,并測定了聚乙二醇化酞菁鋅PcZn1、PcZn1-lys、PcZn1-lys-FA的光譜性質(zhì)、量子產(chǎn)率、熒光壽命以及單線態(tài)氧量子產(chǎn)率,最后,通過體內(nèi)和體外實驗對PcZn1-lys-FA進行了生物活性評價。三種聚乙二醇修飾酞菁鋅的最大吸收波長λmax均在682 nm,較市售PcZn紅移了10 nm；量子產(chǎn)率和單線態(tài)氧量子產(chǎn)率分別在0.13和0.50左右,較PcZn的0.18和0.67有所降低,但未產(chǎn)生實質(zhì)影響。最后,通過細胞實驗和動物活體呈像實驗驗證了葉酸配基與腫瘤細胞表面葉酸受體的高特異性結(jié)合能力。
【關(guān)鍵詞】：光動力學(xué)療法 水溶性 不對稱酞菁鋅 光敏劑 葉酸 靶向性
【學(xué)位授予單位】：天津科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5;O621.3
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 1 前言9-27
• 1.1 癌癥的光動力學(xué)療法(PDT)9-14
• 1.1.1 光敏劑11-14
• 1.1.2 光源14
• 1.2 酞菁光敏劑14-21
• 1.2.1 酞菁歷史14-15
• 1.2.2 酞菁的結(jié)構(gòu)及基本性質(zhì)15-16
• 1.2.3 酞菁的光譜性質(zhì)16-17
• 1.2.4 金屬酞菁的合成方法17-18
• 1.2.5 酞菁在PDT方面的應(yīng)用18-21
• 1.3 課題設(shè)計思路21-27
• 1.3.1 解決酞菁鋅水溶性的問題22-24
• 1.3.2 解決不對稱酞菁鋅純化困難的問題24-25
• 1.3.3 葉酸修飾光敏藥物25-27
• 2 水溶性酞菁鋅的合成及結(jié)構(gòu)鑒定27-41
• 2.1 材料儀器27-29
• 2.1.1 材料和試劑27-28
• 2.1.2 實驗儀器28-29
• 2.2 對稱水溶性酞菁鋅的合成及結(jié)構(gòu)鑒定29-35
• 2.2.1 目標分子29
• 2.2.2 方案設(shè)計29-30
• 2.2.3 對稱水溶性酞菁鋅的合成30-35
• 2.3 不對稱水溶性酞菁鋅的合成及結(jié)構(gòu)鑒定35-41
• 2.3.1 目標分子35
• 2.3.2 方案設(shè)計35-37
• 2.3.3 不對稱水溶性酞菁鋅的合成及結(jié)構(gòu)鑒定37-41
• 3 水溶性酞菁鋅的靶向修飾及活性評價41-57
• 3.1 材料儀器41-42
• 3.1.1 材料和試劑41
• 3.1.2 實驗儀器41-42
• 3.2 方法42-46
• 3.2.1 β位三乙二醇單甲醚取代酞菁鋅的葉酸修飾42-44
• 3.2.2 活性評價44-46
• 3.3 結(jié)果與討論46-57
• 3.3.1 光譜學(xué)性質(zhì)結(jié)果與討論46-55
• 3.3.2 生物實驗結(jié)果與討論55-57
• 4 結(jié)論57-58
• 5 展望58-59
• 6 參考文獻59-66
• 7 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況66-67
• 8 致謝67

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本文編號：926655