本文關(guān)鍵詞：4-吡啶基噻唑-2-胺衍生物的設(shè)計(jì)、合成及其對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制活性研究

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【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種隱匿發(fā)病的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。本文對(duì)已報(bào)道的具有較好乙酰膽堿酯酶抑制活性的化合物I進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化,設(shè)計(jì)新的活性化合物。以乙酰基吡啶為原料,經(jīng)5步反應(yīng)設(shè)計(jì)合成了新的化合物,并采用Ellman分光光度法對(duì)它們的體外乙酰膽堿酯酶抑制活性進(jìn)行了測(cè)試�；钚詼y(cè)試結(jié)果表明:大部分新化合物有一定的體外乙酰膽堿酯酶抑制活性,其中化合物13c的活性最好,其IC50達(dá)到了0.15μmol·L-1,優(yōu)于對(duì)照藥物利斯的明和化合物I;同時(shí),它對(duì)丁酰膽堿酯酶幾乎無(wú)抑制作用,表現(xiàn)出較好的選擇性。此類(lèi)化合物可選擇性抑制乙酰膽堿酯酶活性,具有進(jìn)一步研究?jī)r(jià)值。
【作者單位】： 河北大學(xué)藥學(xué)院河北省藥物質(zhì)量分析控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 阿爾茨海默病 -吡啶基噻唑--胺衍生物 乙酰膽堿酯酶抑制劑 合成
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)資助項(xiàng)目(2012ZX09103-101-057) 國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(21175031) 河北省教育廳科研計(jì)劃資助項(xiàng)目(2011159) 河北省科技廳重點(diǎn)基礎(chǔ)研究專(zhuān)項(xiàng)資助項(xiàng)目(11966411D) 河北大學(xué)基金資助項(xiàng)目(2014-06,2014-07)
【分類(lèi)號(hào)】：R91;R914.5
【正文快照】： 阿爾茨海默病是一種大腦神經(jīng)退行性疾病,也是威脅現(xiàn)代社會(huì)老年人健康的重大疾病之一[1]。本病起病隱匿,呈進(jìn)行性加重,一般起病2~3年后癥狀明顯,病程5~10年[2]。根據(jù)國(guó)際阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)最近3年的報(bào)道,目前全球有超過(guò)3 600萬(wàn)阿爾茨海默病患者,預(yù)計(jì)到2050年會(huì)增加到1.15億人,其

【相似文獻(xiàn)】

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6 記者 胡德榮;阿爾茨海默病治療有新途徑[N];健康報(bào);2014年

7 趙建中;探尋阿爾茨海默藥新貴[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

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