發(fā)布時(shí)間：2017-09-12 01:35

  本文關(guān)鍵詞：一種用于治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移的骨靶向紫杉醇納米晶體的制備

  更多相關(guān)文章： 多藥物抗性 骨轉(zhuǎn)移 藥物傳遞系統(tǒng) 帕米膦酸鹽 紫杉醇 納米晶體 骨靶向

【摘要】：多藥物抗性(MDR)是許多腫瘤患者化療成功的主要障礙。研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性或侵略性腫瘤細(xì)胞中存在多藥物抗性相關(guān)基因的過(guò)量表達(dá),而骨組織是腫瘤患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的一個(gè)最常見(jiàn)的位點(diǎn)。因此,我們的目的是開(kāi)發(fā)一種既能夠靶向腫瘤骨轉(zhuǎn)移微環(huán)境,又能夠克服腫瘤細(xì)胞耐藥性的藥物傳遞系統(tǒng)。此前有研究表明,非離子表面活性劑Brij78(十八烷基聚氧乙烯醚)能夠作為紫杉醇納米晶體(PTX-nanocrystal, PNCs)的穩(wěn)定劑并且能夠克服P-糖蛋白(P-gp)介導(dǎo)的多藥物抗性。我們以Brij78為基礎(chǔ),設(shè)計(jì)并合成了一種被帕米膦酸修飾的Brij78分子(Pa-Brij78),這種化合物是具有骨靶向能力的表面活性劑。利用這種Pa-Brij78分子,我們制各了表面被帕米膦酸基團(tuán)功能化的紫杉醇納米晶體(Pa-PNCs)。合成的紫杉醇納米晶體顆粒大小都在200nnm以下,PDI也都小于0.3,這表明納米顆粒是是單一均勻分散的。這種紫杉醇納米晶體Pa-PNCs因其中的帕米膦酸基團(tuán)能與羥基磷灰石(骨組織的主要成分)特異性結(jié)合而使其具備骨靶向能力,且因Brij78分子而使其具備克服化療抗性的能力。此外,Pa-PNCs納米晶體在生理血鈣濃度條件下也能夠不受影響而與羥基磷灰石結(jié)合。與B-PNC納米晶體相似,Pa-PNC納米晶體在體外培養(yǎng)的耐藥的人乳腺癌細(xì)胞MCF-7/ADR中表現(xiàn)出了克服細(xì)胞耐藥性的效果。最后,在對(duì)敏感人乳腺癌細(xì)胞MCF-7與羥基磷灰石共培養(yǎng)的體外藥效實(shí)驗(yàn)中,骨靶向Pa-PNCs納米晶體表現(xiàn)出了比非靶向B-PNCs納米晶體更強(qiáng)的殺傷腫瘤細(xì)胞的毒性。綜上所述,這種新型的Pa-PNCs納米晶體是一種很有應(yīng)用前景的具有治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移潛力的新型藥物傳遞系統(tǒng)。
【關(guān)鍵詞】：多藥物抗性 骨轉(zhuǎn)移 藥物傳遞系統(tǒng) 帕米膦酸鹽 紫杉醇 納米晶體 骨靶向
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要7-8
• Abstract8-11
• 第1章 緒論11-30
• 1.1 納米晶體11-22
• 1.1.1 納米晶體概述11-13
• 1.1.2 納米晶體的制備方法13-17
• 1.1.3 納米晶體的應(yīng)用17-20
• 1.1.4 納米晶體存在的問(wèn)題及展望20-22
• 1.2 骨靶向簡(jiǎn)介22-24
• 1.3 腫瘤耐藥性24-29
• 1.3.1 腫瘤耐藥性簡(jiǎn)介24-25
• 1.3.2 腫瘤耐藥性的機(jī)制25-27
• 1.3.3 腫瘤耐藥性的克服27-29
• 1.4 課題的研究?jī)?nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn)29-30
• 1.4.1 課題的研究?jī)?nèi)容和意義29
• 1.4.2 課題的創(chuàng)新點(diǎn)29-30
• 第2章 紫杉醇納米晶體藥物的構(gòu)建30-39
• 2.1 實(shí)驗(yàn)部分30-33
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料30
• 2.1.2 新型表面活性劑Pa-Brij78的合成30-31
• 2.1.3 紫杉醇(PTX)納米晶體的制備31
• 2.1.4 納米晶體的表征31-32
• 2.1.5 納米晶體的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)32
• 2.1.6 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析32-33
• 2.2 結(jié)果與討論33-39
• 2.2.1 新型表面活性劑Pa-Brij78的合成33-34
• 2.2.2 紫杉醇納米晶體的表征34-36
• 2.2.3 納米晶體的穩(wěn)定性36-38
• 2.2.4 本章小結(jié)38-39
• 第3章 紫杉醇納米晶體藥物的功能探究39-49
• 3.1 實(shí)驗(yàn)部分39-42
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料39
• 3.1.2 納米晶體與羥基磷灰石(HA)的結(jié)合實(shí)驗(yàn)39-40
• 3.1.3 血鈣濃度條件下納米晶體與羥基磷灰石的結(jié)合40
• 3.1.4 納米晶體對(duì)敏感細(xì)胞和耐藥細(xì)胞的體外毒性實(shí)驗(yàn)40-41
• 3.1.5 納米晶體與HA結(jié)合后的體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)41
• 3.1.6 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析41-42
• 3.2 結(jié)果與討論42-49
• 3.2.1 納米晶體與羥基磷灰石的結(jié)合42-44
• 3.2.2 血鈣濃度條件下納米晶體與羥基磷灰石的結(jié)合44-45
• 3.2.3 納米晶體對(duì)敏感細(xì)胞和耐藥細(xì)胞的毒性45-47
• 3.2.4 納米晶體結(jié)合羥基磷灰石后對(duì)敏感細(xì)胞的毒性47-48
• 3.2.5 本章小結(jié)48-49
• 結(jié)論49-50
• 致謝50-51
• 參考文獻(xiàn)51-59
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文及科研成果59

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本文編號(hào)：834321