本文關(guān)鍵詞：抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長(zhǎng)的查爾酮類化合物的三維定量構(gòu)效關(guān)系研究

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【摘要】：目的:通過(guò)研究抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長(zhǎng)的查爾酮類化合物的三維定量構(gòu)效關(guān)系(3D-QSAR),為查爾酮類抗腫瘤藥物的研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。方法:分析55個(gè)查爾酮類化合物的結(jié)構(gòu)和活性(pIC_(50))值,進(jìn)行分子疊合后,采用比較分子力場(chǎng)分析(CoMFA)模型考察化合物的立體場(chǎng)和靜電場(chǎng),比較分子相似性指數(shù)分析(CoMSIA)模型考察化合物的立體場(chǎng)、靜電場(chǎng)、疏水場(chǎng)、氫鍵供體場(chǎng)和氫鍵受體場(chǎng),確立最優(yōu)取代基團(tuán)并進(jìn)行預(yù)測(cè)。結(jié)果:CoMFA模型顯示立體場(chǎng)、靜電場(chǎng)對(duì)化合物活性有影響,CoMSIA模型顯示疏水場(chǎng)、靜電場(chǎng)、立體場(chǎng)對(duì)化合物活性影響顯著。分子疊合后,在公共骨架上的R_1、R_2取代基附近引入親水性基團(tuán),R_1、R_4取代基區(qū)域引入具有一定負(fù)電荷的基團(tuán),減少R_2取代基上的位阻并在R_2、R_4引入正電荷基團(tuán),可明顯增加查爾酮類化合物的活性。按此結(jié)果設(shè)計(jì)了2種新的化合物,其pIC_(50)分別達(dá)到了5.538、5.589(CoMFA法)和5.552、5.628(CoMSIA法)。結(jié)論:3D-QSAR可準(zhǔn)確分析查爾酮類化合物抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長(zhǎng)活性的結(jié)構(gòu)特征,可為新藥的開(kāi)發(fā)研究提供理論指導(dǎo)。
【作者單位】： 青島市中心醫(yī)院藥學(xué)部;
【關(guān)鍵詞】： 人乳腺癌細(xì)胞MCF- 查爾酮類化合物 三維定量構(gòu)效關(guān)系 比較分子力場(chǎng)分析模型 比較分子相似性指數(shù)分析模型 基團(tuán) 活性
【基金】：青島中醫(yī)藥科研計(jì)劃(No.2015-zyy026)
【分類號(hào)】：R96
【正文快照】： 查爾酮類化合物是芳香醛酮發(fā)生交叉羥醛縮合的產(chǎn)物,其化學(xué)名為1,3-二苯基丙烯酮,具有抗腫瘤活性,其主要作用機(jī)制為使腫瘤細(xì)胞周期停滯,抑制細(xì)胞增殖;促使腫瘤細(xì)胞凋亡;抑制血管生成;抑制細(xì)胞傳導(dǎo)過(guò)程中的酪氨酸蛋白激酶,阻止配體和受體結(jié)合;抗氧化、促進(jìn)抑癌基因表達(dá),從而抑制

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本文編號(hào)：804298