發(fā)布時間：2017-08-25 02:24

  本文關(guān)鍵詞：環(huán)糊精衍生物的合成及其與白藜蘆醇、白蛋白超分子體系的相互作用和抗疲勞研究

  更多相關(guān)文章： 環(huán)糊精 白藜蘆醇 超分子化學(xué)藥物 牛血清白蛋白 運動疲勞

【摘要】：超分子化學(xué)藥物是基于主體大分子與客體小分子藥物之間的分子作用力形成的復(fù)合物,具有全新的化學(xué)物理特性。它們具有生物利用度高、毒性低、較少的不良反應(yīng)、療效指數(shù)高等優(yōu)點,成為藥學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。其中,環(huán)糊精及其衍生物是超分子藥物中的主要主體大分子。本論文分為三個章節(jié),分別介紹了幾種環(huán)糊精衍生物的合成,環(huán)糊精衍生物與白藜蘆醇、白蛋白超分子體系的相互作用,以及白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物抗運動性疲勞的研究。具體為:一、環(huán)糊精衍生物的合成與性質(zhì)的初步研究(1)β-CD為主體分子,在堿性條件下,與環(huán)氧丙烷、氯乙酸鈉反應(yīng)制備了不同平均取代度的HP-β-CD(取代度:2.431、3.257、7.016)和CM-β-CD(取代度:0.512、0.814、7.012);(2)通過熒光法,研究三種環(huán)糊精衍生物與牛血清白蛋白的相互作用。二、環(huán)糊精衍生物與白藜蘆醇、白蛋白的相互作用研究(1)通過紫外法,研究β-CD及其衍生物與白藜蘆醇的包合物作用。實驗研究表明,β-CD、HP-β-CD、CM-β-CD與白藜蘆醇能夠形成不同包結(jié)比的包合物,包結(jié)比分別為:1:1、1:2、1:1;白藜蘆醇的溶解度得到顯著提高,增溶倍數(shù)分別為23、39和21。(2)通過核磁滴定法,研究β-CD及其衍生物與白藜蘆醇的包合形式,實驗結(jié)果表明,白藜蘆醇與β-CD和CM-β-CD的包結(jié)方式類似:白藜蘆醇的雙羥基苯環(huán)端從β-CD和CM-β-CD小口端進入其空腔;對HP-β-CD而言,白藜蘆醇的單羥基苯環(huán)端從HP-β-CD大口端進入其空腔。(3)通過熒光法,研究白藜蘆醇、白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物與牛血清白蛋白的相互作用,實驗研究表明,白藜蘆醇、白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物對牛血清白蛋白具有熒光猝滅作用,其中白藜蘆醇猝滅效果顯著(△F=1079.5),是以疏水作用力(ΔH0,ΔS0),通過非輻射能量轉(zhuǎn)移機制自發(fā)進行的(r〈7nm)。三、環(huán)糊精衍生物與白藜蘆醇包合物的抗疲勞研究以游泳訓(xùn)練小鼠為運動模型,以力竭游泳時間、血乳酸、血糖、肝糖原、肌糖原、血尿素氮、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶、尿酸等為指標,考察白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物對游泳訓(xùn)練小鼠運動耐力及其能量代謝的影響。實驗研究表明,與白藜蘆醇耐力訓(xùn)練組相比,白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物能夠延長小鼠力竭游泳時間,降低尿素氮、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶、尿酸含量,增加肝糖原、肌糖原含量。從能量代謝的角度表明包合物比白藜蘆醇單體更能提高運動耐力,有更好的抗運動疲勞效果,其中,以白藜蘆醇-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的效果最好。
【關(guān)鍵詞】：環(huán)糊精 白藜蘆醇 超分子化學(xué)藥物 牛血清白蛋白 運動疲勞
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914;R96
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-12
• 前言12-14
• 第一章 環(huán)糊精衍生物的設(shè)計合成與性質(zhì)的初步研究14-25
• 1. 材料14-15
• 1.1 主要實驗儀器14
• 1.2 試劑及規(guī)格、產(chǎn)地14-15
• 2. 實驗方法15-19
• 2.1 環(huán)糊精衍生物合成實驗方法15-18
• 2.1.1 β-環(huán)糊精的純化15
• 2.1.2 羥丙基-β-環(huán)糊精的合成15-17
• 2.1.3 羧甲基-β-環(huán)糊精的合成[25]17-18
• 2.2 環(huán)糊精衍生物性質(zhì)的初步研究方法18-19
• 2.2.1 β-環(huán)糊精與牛血清白蛋白的相互作用18-19
• 2.2.2 羥丙基-β-環(huán)糊精與牛血清白蛋白的相互作用19
• 2.2.3 羧甲基-β-環(huán)糊精與牛血清白蛋白的相互作用19
• 3. 結(jié)果與討論19-24
• 3.1 環(huán)糊精衍生物的合成19-22
• 3.1.1 不同反應(yīng)條件對羥丙基-β-環(huán)糊精合成的影響19-21
• 3.1.2 不同反應(yīng)條件對羧甲基-β-環(huán)糊精合成的影響21-22
• 3.2 環(huán)糊精衍生物性質(zhì)的初步研究方法22-24
• 3.2.1 β-環(huán)糊精與牛血清白蛋白的相互作用22-23
• 3.2.2 羥丙基-β-環(huán)糊精與牛血清白蛋白的相互作用23
• 3.2.3 羧甲基-β-環(huán)糊精與牛血清白蛋白的相互作用23-24
• 4.結(jié)論24-25
• 第二章 白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物性能研究25-50
• 1. 材料25-26
• 1.1 主要實驗儀器25
• 1.2 試劑及規(guī)格、產(chǎn)地25-26
• 2. 實驗方法26-32
• 2.1 白藜蘆醇-環(huán)糊精衍生物的包合物性能表征26-27
• 2.1.1 紫外分光光度法對包合物性能的研究26-27
• 2.1.2 核磁共振法對包合物性能的研究27
• 2.2 藥物與牛血清白蛋白相互作用研究27-32
• 2.2.1 白藜蘆醇與牛血清白蛋白的相互作用27-29
• 2.2.2 白藜蘆醇-β-環(huán)糊精包合物與白蛋白的相互作用29-30
• 2.2.3 白藜蘆醇-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物與牛血清白蛋白的相互作用30-31
• 2.2.4 白藜蘆醇-羧甲基-β-環(huán)糊精包合物與牛血清白蛋白的相互作用31-32
• 3. 結(jié)果討論32-49
• 3.1 白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物表征32-42
• 3.1.1 紫外光譜法對包合物表征32-37
• 3.1.2 核磁共振滴定法法對包合物性能的研究37-42
• 3.2 藥物與白蛋白相互作用42-49
• 3.2.1 白藜蘆醇與牛血清白蛋白的相互作用42-46
• 3.2.2 白藜蘆醇-β-環(huán)糊精包合物與白蛋白的相互作用46-47
• 3.2.3 白藜蘆醇-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物與白蛋白的相互作用47-48
• 3.2.4 白藜蘆醇-羧甲基-β-環(huán)糊精包合物與牛血清白蛋白的相互作用48-49
• 4.結(jié)論49-50
• 第三章 環(huán)糊精衍生物與白藜蘆醇超分子復(fù)合物的抗疲勞研究50-58
• 1 材料50-51
• 1.1 主要實驗儀器50
• 1.2 試劑及規(guī)格、產(chǎn)地50-51
• 2 實驗方法51-54
• 2.1 白藜蘆醇-環(huán)糊精包合物抗運動性疲勞測試方法51-54
• 2.1.1 實驗分組51
• 2.1.2 小鼠耐力訓(xùn)練51-52
• 2.1.3 小鼠力竭游泳運動52
• 2.1.4 小鼠取材52
• 2.1.5 檢測指標及其方法52-54
• 3 結(jié)果討論54-57
• 3.1 白藜蘆醇-環(huán)糊精衍生物的包合物抗運動性疲勞測試方法54-57
• 3.1.1 實驗小鼠力竭游泳運動結(jié)果54-55
• 3.1.2 檢測指標結(jié)果55-57
• 4 結(jié)論57-58
• 參考文獻58-62
• 文獻綜述62-82
• 綜述參考文獻71-82
• 致謝82-83
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文83-84
• 個人簡歷84-85
• 附圖85-100

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本文編號：734524