腫瘤靶向性沙門氏菌VNP20009抗腫瘤作用及其對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的影響
發(fā)布時(shí)間:2017-08-24 00:01
本文關(guān)鍵詞:腫瘤靶向性沙門氏菌VNP20009抗腫瘤作用及其對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的影響
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【摘要】:沙門氏菌是一類兼性厭氧革蘭陰性菌,能夠靶向腫瘤組織并生長(zhǎng)繁殖,表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果。減毒沙門氏菌菌株VNP20009是在鼠傷寒沙門氏菌基礎(chǔ)上敲除毒性基因得到,有治療效果好、毒副作用低的優(yōu)勢(shì)。腫瘤內(nèi)免疫微環(huán)境是免疫抑制的,使免疫細(xì)胞難以殺傷腫瘤細(xì)胞,而VNP20009的抗腫瘤效應(yīng)之一是通過(guò)提高機(jī)體的免疫反應(yīng)水平以攻擊腫瘤。本研究使用VNP20009菌株治療B16F10小鼠皮下黑色素瘤模型,以探究VNP20009治療腫瘤的機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn),VNP20009可以有效抑制腫瘤生長(zhǎng),促使腫瘤細(xì)胞壞死與凋亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),VNP20009能夠通過(guò)提高腫瘤內(nèi)的免疫反應(yīng)水平進(jìn)而提高腫瘤內(nèi)CD8~+T細(xì)胞與CD11b~+單核-巨噬細(xì)胞的比例,誘導(dǎo)其產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與干擾素-γ(IFN-γ),破壞腫瘤內(nèi)免疫逃逸的環(huán)境,產(chǎn)生抗腫瘤效果。
【作者單位】: 南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】: 沙門氏菌 腫瘤微環(huán)境 黑色素瘤 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 單核細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞
【基金】:高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金(優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域)資助項(xiàng)目(20130091130003)
【分類號(hào)】:R96
【正文快照】: 沙門氏菌是一類兼性厭氧革蘭陰性菌,無(wú)芽孢、有菌毛與鞭毛、無(wú)莢膜,一般生存于動(dòng)物腸道中。沙門氏菌能夠特異性地在實(shí)體瘤組織的乏氧區(qū)內(nèi)生存繁殖,從而引發(fā)免疫反應(yīng)與腫瘤細(xì)胞增殖減慢、壞死凋亡等一系列抗腫瘤效應(yīng)。為了降低其毒副作用,研究人員敲除了pur I和msb B基因得到減,
本文編號(hào):728038
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