本文關(guān)鍵詞：新型流感病毒核蛋白抑制劑nucleozin衍生物的設(shè)計(jì)合成及抗病毒活性

  更多相關(guān)文章： 流感病毒 nucleozin 核蛋白 合成 alamarBlue~汶法 抗病毒活性

【摘要】：目的設(shè)計(jì)并合成新型流感病毒核蛋白抑制劑nucleozin的衍生物,并初步評(píng)價(jià)其抗病毒活性。方法通過(guò)藥物設(shè)計(jì)的生物電子等排原理及拼合原理,對(duì)nucleozin進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造,設(shè)計(jì)了9個(gè)目標(biāo)化合物。以取代醛為起始原料,通過(guò)縮合、氯代、環(huán)合、溴代,以及與哌嗪胺類(lèi)化合物反應(yīng)制得3個(gè)目標(biāo)化合物;以取代的二酮為起始原料,通過(guò)環(huán)合、碘代、硫解、氧化,以及與哌嗪胺類(lèi)化合物反應(yīng)制得另外6個(gè)目標(biāo)化合物;以nucleozin和已上市的抗流感病毒藥物利巴韋林(ribavirin)為陽(yáng)性對(duì)照,采用alamarBlue~汶試劑盒檢測(cè)法,評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物體外細(xì)胞毒性和抗流感病毒(A/PR/8/34 H1N1 strain)活性。結(jié)果與結(jié)論部分目標(biāo)物顯示出較好的抗病毒活性,活性大于陽(yáng)性對(duì)照藥利巴韋林,其中,兩個(gè)化合物(14d和8c)的活性突出。Nucleozin衍生物的細(xì)胞毒性數(shù)據(jù)表明,9個(gè)目標(biāo)化合物在最大濃度下均沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性。初步構(gòu)效關(guān)系研究表明,中間橋鏈酮羰基的存在對(duì)化合物的活性具有顯著影響。
【作者單位】： 四川大學(xué)華西藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 流感病毒 nucleozin 核蛋白 合成 alamarBlue~汶法 抗病毒活性
【分類(lèi)號(hào)】：R914;R96
【正文快照】： 流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病,是一類(lèi)傳播速度快、傳染性極強(qiáng)的疾病[1]。目前臨床上應(yīng)用的抗流感藥物主要針對(duì)血凝素、神經(jīng)氨酸酶及M2蛋白離子通道3個(gè)靶點(diǎn)[2-4],這些臨床藥物為后續(xù)抗流感藥物的研究提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。但是,隨著流感病毒在傳播中的不斷變

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1 ;什么方式可以殺滅甲型H1N1流感病毒?[J];中華疾病控制雜志;2009年03期

2 ;為什么“豬流感病毒”改稱(chēng)甲型H1N1流感病毒?[J];中華疾病控制雜志;2009年03期

3 高峰;;甲型H1N1流感病毒大流行的預(yù)防應(yīng)重視兒童及中青年患者[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版);2009年07期

4 李皓;;流感病毒與防控措施[J];科技潮;2009年12期

5 魏成軍;江新泉;高佩安;;甲型H1N1流感病毒特征及快速檢驗(yàn)方法[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2011年04期

6 陳慧英;;流感病毒將可“定位追蹤”[J];瀘州科技;2013年03期

7 苗鳳源;;經(jīng)鼻接種A型流感病毒對(duì)鼷鼠嗅粘膜的影響[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).耳鼻咽喉科學(xué)分冊(cè);1987年02期

8 劉美琴,白小平,樊陜生,肖和宇;B型流感病毒流感22例報(bào)告(摘要)[J];臨床兒科雜志;1988年06期

9 郝莉萍;于樹(shù)芬;俞秀廉;齊云華;;荊、防、柴、菊抑制流感病毒的實(shí)驗(yàn)研究[J];人民軍醫(yī);1992年11期

10 鄭賓;鐘江;;禽流感蔓延給人類(lèi)敲響警鐘[J];科學(xué)生活;2005年11期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 伍銳;段正贏;劉澤文;楊克禮;梁望旺;鄧均華;周丹娜;田永祥;;A型流感病毒為載體的開(kāi)發(fā)及其應(yīng)用[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)畜牧獸醫(yī)生物技術(shù)學(xué)分會(huì)暨中國(guó)免疫學(xué)會(huì)獸醫(yī)免疫分會(huì)第八次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年

2 杜雄偉;李葉;楊卓;;A型流感病毒對(duì)小鼠致病機(jī)制的研究進(jìn)展[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜傳染病學(xué)分會(huì)第七屆全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨第十三次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集（上冊(cè)）[C];2009年

3 曲敬來(lái);;流感病毒A上呼吸道感染快速診治的研究[A];中醫(yī)藥防治感染病之研究（九）——第九次全國(guó)中醫(yī)藥防治感染病學(xué)術(shù)交流大會(huì)論文集[C];2009年

4 高福;;流感病毒侵入與多肽抑制藥物[A];第二屆傳染病診治高峰論壇暨2009年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

5 楊琴;張興曉;楊靈芝;郭慶棟;;流感病毒在三種細(xì)胞中的生長(zhǎng)對(duì)比[A];山東畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)禽病學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第一次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2009年

6 袁達(dá)康;黃勇;楊華可;黎景全;李艷芬;;東莞市2004-2008年流感病毒監(jiān)測(cè)結(jié)果及分析[A];新發(fā)傳染病防治學(xué)習(xí)研討會(huì)論文集[C];2008年

7 高玉偉;夏咸柱;扈榮良;王立剛;劉丹;鄒嘯環(huán);黃耕;賀文琦;;虎流感病毒的分離、鑒定、基因分析與抗體調(diào)查(摘要)[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜傳染病學(xué)分會(huì)成立20周年慶典暨第十次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集（下）[C];2003年

8 李葉;廖明;辛朝安;;A型流感病毒對(duì)小鼠致病機(jī)制的研究進(jìn)展[A];人畜共患傳染病防治研究新成果匯編[C];2004年

9 曲敬來(lái);常曉;;流感病毒A上呼吸道感染快速診治的研究[A];2005年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)論文集[C];2005年

10 祝艷華;王雯慧;陳懷濤;;中藥抗流感病毒作用的研究進(jìn)展[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)病理學(xué)分會(huì)第十五次、中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)動(dòng)物病生專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第十四次學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集[C];2007年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 記者 江卉邋通訊員 胡運(yùn)海 實(shí)習(xí)生 汪紅燕;今冬江城流感病毒有加劇趨勢(shì)[N];湖北日?qǐng)?bào);2008年

2 ;新流感病毒可能已在豬身上悄悄傳播多年[N];新華每日電訊;2009年

3 記者 葛進(jìn)　陳超;日拍到新型流感病毒真實(shí)形態(tài)[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

4 特約記者 吳志軍　記者 蔡鵬程;研制成功迅速殺滅流感病毒新產(chǎn)品[N];解放軍報(bào);2009年

5 河北省邢臺(tái)市第一醫(yī)院副主任醫(yī)師 黃根柱;流感病毒有四怕[N];健康報(bào);2009年

6 本報(bào)記者 馬佳;陳繼明：為流感病毒繪制族譜[N];北京科技報(bào);2009年

7 江南雪舞;禽流感病毒與流感病毒有何關(guān)系？[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2005年

8 主任醫(yī)師 冀衡;流感病毒[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2003年

9 楊孝文　編譯;揭開(kāi)20世紀(jì)初西班牙大流感致命秘密[N];北京科技報(bào);2007年

10 本報(bào)駐美國(guó)記者 毛黎;“狼”依然在家門(mén)口徘徊[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張文婧;抗A型流感病毒和腸道病毒71型天然化合物的篩選及其抗病毒分子機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 吳玲;A型流感病毒四種亞型同步檢測(cè)分型方法建立及兩株H5N1亞型禽流感病毒地方株的特性研究[D];武漢大學(xué);2013年

3 范文輝;犬Ⅲ型干擾素的功能特點(diǎn)及B型流感病毒NEP蛋白出核功能研究[D];廣西大學(xué);2015年

4 申新田;寡聚噻吩及皂苷類(lèi)衍生物抑制流感病毒進(jìn)入靶細(xì)胞的作用及機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

5 趙化陽(yáng);小鼠動(dòng)物模型在哮喘氣道高反應(yīng)治療和抗流感藥物篩選中的應(yīng)用研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

6 房家立;A型流感病毒感染誘導(dǎo)COX2基因表達(dá)機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2011年

7 徐一鳴;流感病毒多亞型檢測(cè)方法的研制和應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2009年

8 朱紫祥;p53在I型干擾素介導(dǎo)的先天性抗甲型流感病毒中的作用研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2013年

9 張守平;p-STAT1蛋白參與調(diào)節(jié)A型流感病毒的復(fù)制及炎性反應(yīng)的研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

10 靳遠(yuǎn);甲型流感病毒重要亞型的進(jìn)化研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 孟慧芝;A型流感病毒條形碼檢測(cè)技術(shù)研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 胡云光;人季節(jié)性流感病毒H3N2小鼠適應(yīng)株的建立及分子機(jī)制的初步探究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

3 劉兵;SPF雞與BALB/c小鼠體內(nèi)流感病毒唾液酸受體組織分布的差異性分析[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

4 戴玉柱;五重?zé)晒舛縍T-PCR檢測(cè)甲型流感病毒方法的建立和應(yīng)用及2010～2013年杭州地區(qū)人H3N2病毒流行病學(xué)分析[D];浙江大學(xué);2015年

5 孫偉洋;B型流感病毒感染性克隆的構(gòu)建及其免疫原性研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

6 徐克敏;華南地區(qū)鴨源性H9亞型流感病毒的基因特性研究[D];汕頭大學(xué);2002年

7 顏艷;A型流感病毒冷適應(yīng)減毒株拯救體系的建立[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2007年

8 岳秀芳;B型流感病毒的遺傳特性分析與感染性克隆的構(gòu)建[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

9 張力燕;貂源H9亞型流感病毒的分離鑒定與血清學(xué)調(diào)查[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

10 許崇鳳;江蘇濕地越冬野鴨中A型流感病毒的檢測(cè)及基因序列分析[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2006年

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本文編號(hào)：709419