本文關(guān)鍵詞：硫酸阿米卡星及其注射劑質(zhì)量分析研究

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【摘要】：本論文為中國(guó)衛(wèi)生部-蓋茨基金會(huì)結(jié)核病防治項(xiàng)目(II期)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高項(xiàng)目,目的是提高和完善硫酸阿米卡星及其注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),為中國(guó)藥典增修訂質(zhì)量控制項(xiàng)目提供科學(xué)依據(jù)。論文第一部分建立了非衍生化HPLC法測(cè)定硫酸阿米卡星及注射液的有關(guān)物質(zhì)和含量。研究了硫酸阿米卡星和雜質(zhì)的色譜行為,對(duì)有關(guān)物質(zhì)方法、梯度洗脫程序、進(jìn)樣量、卡那霉素的控制等實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行了系統(tǒng)的研究和選擇,并作了方法學(xué)驗(yàn)證。第二部分研究用HPLC-電霧式檢測(cè)(CAD)新技術(shù)分析硫酸阿米卡星中的卡那霉素和硫酸鹽,實(shí)現(xiàn)較高的檢測(cè)靈敏度。研究了適合于HPLC-CAD法分析的色譜條件,并作了方法學(xué)驗(yàn)證。第三部分研究了硫酸阿米卡星的雜質(zhì)譜。用HPLC-ESI-MSn法對(duì)各雜質(zhì)進(jìn)行在線多級(jí)質(zhì)譜分析,分離鑒定了硫酸阿米卡星中9個(gè)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu),其中3個(gè)雜質(zhì)(雜質(zhì)Ⅰ、雜質(zhì)Ⅱ、雜質(zhì)Ⅲ)為新的雜質(zhì),并探討了這些雜質(zhì)的質(zhì)譜裂解規(guī)律。第四部分研究了硫酸阿米卡星中5個(gè)雜質(zhì)對(duì)小鼠成纖維細(xì)胞L-929的細(xì)胞毒性,采用了四唑鹽MTT比色法,并評(píng)價(jià)了硫酸阿米卡星中的雜質(zhì)對(duì)成纖維細(xì)胞的毒性作用。
【關(guān)鍵詞】：硫酸阿米卡星 有關(guān)物質(zhì) 含量 液相色譜-電霧式檢測(cè)法 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用 四唑鹽MTT比色法 細(xì)胞毒性
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R927
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 緒論11-18
• 1.1 硫酸阿米卡星研究現(xiàn)狀11-14
• 1.1.1 硫酸阿米卡星概述11
• 1.1.2 硫酸阿米卡星質(zhì)量控制研究現(xiàn)狀11-13
• 1.1.3 硫酸阿米卡星的藥理作用及臨床應(yīng)用13-14
• 1.2 藥品分析中現(xiàn)代分析方法的進(jìn)展14-17
• 1.2.1 HPLC-電霧式檢測(cè)法新技術(shù)14-15
• 1.2.1.1 HPLC-電霧式檢測(cè)器新技術(shù)簡(jiǎn)介14-15
• 1.2.1.2 HPLC-電霧式檢測(cè)器新技術(shù)在藥物質(zhì)量控制中的應(yīng)用15
• 1.2.2 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)15-17
• 1.2.2.1 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)簡(jiǎn)介15-16
• 1.2.2.2 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在藥物研究中的應(yīng)用16-17
• 1.3 本論文的研究目標(biāo)、內(nèi)容及技術(shù)路線17-18
• 第二章 建立非衍生化HPLC法測(cè)定硫酸阿米卡星及注射液的有關(guān)物質(zhì)和含量18-35
• 2.1 引言18-19
• 2.2 儀器與試藥19-20
• 2.2.1 儀器19
• 2.2.2 試藥19-20
• 2.3 實(shí)驗(yàn)條件的選擇20-22
• 2.3.1 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法的選擇20
• 2.3.2 HPLC梯度洗脫條件的選擇20
• 2.3.3 進(jìn)樣量的選擇20-21
• 2.3.4 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定色譜條件21
• 2.3.5 含量測(cè)定色譜條件21
• 2.3.6 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法21-22
• 2.3.7 含量測(cè)定方法22
• 2.4 方法學(xué)驗(yàn)證22-29
• 2.4.1 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)22-24
• 2.4.2 方法專(zhuān)屬性試驗(yàn)24-26
• 2.4.2.1 與合成中間體、副產(chǎn)物的分離24
• 2.4.2.2 降解產(chǎn)物的分離24-26
• 2.4.2.3 硫酸阿米卡星注射液輔料的干擾試驗(yàn)26
• 2.4.3 線性關(guān)系考察26-27
• 2.4.4 準(zhǔn)確度試驗(yàn)27-28
• 2.4.4.1 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定回收率27-28
• 2.4.4.2 注射液含量測(cè)定回收率28
• 2.4.5 精密度試驗(yàn)28
• 2.4.6 檢測(cè)限28
• 2.4.7 耐用性28-29
• 2.5 樣品測(cè)定29-33
• 2.5.1 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定29-31
• 2.5.2 含量測(cè)定31-33
• 2.6 卡那霉素的控制33-34
• 2.7 小結(jié)34-35
• 第三章 HPLC-電噴霧檢測(cè)法新技術(shù)分析硫酸阿米卡星中的卡那霉素和硫酸鹽35-45
• 3.1 引言35-36
• 3.2 儀器與試藥36
• 3.2.1 儀器36
• 3.2.2 試藥36
• 3.3 實(shí)驗(yàn)條件的選擇36-38
• 3.3.1 色譜條件的選擇36-37
• 3.3.2 甲酸銨濃度的選擇37
• 3.3.3 甲酸濃度和pH值的選擇37
• 3.3.4 流速的選擇37
• 3.3.5 溶劑的選擇37
• 3.3.6 色譜條件37
• 3.3.7 卡那霉素測(cè)定方法37-38
• 3.3.8 硫酸鹽測(cè)定方法38
• 3.4 方法學(xué)驗(yàn)證38-41
• 3.4.1 方法專(zhuān)屬性試驗(yàn)38-40
• 3.4.1.1 與阿米卡星、合成中間體、副產(chǎn)物的分離38-39
• 3.4.1.2 卡那霉素、硫酸鹽與阿米卡星的分解產(chǎn)物的分離39
• 3.4.1.3 卡那霉素與輔料的分離39-40
• 3.4.2 線性關(guān)系考察40
• 3.4.3 準(zhǔn)確度試驗(yàn)40-41
• 3.4.3.1 卡那霉素測(cè)定回收率40-41
• 3.4.3.2 硫酸鹽測(cè)定回收率41
• 3.4.4 精密度試驗(yàn)41
• 3.4.5 檢測(cè)限41
• 3.5 樣品測(cè)定41-43
• 3.5.1 卡那霉素測(cè)定41-43
• 3.5.2 硫酸鹽測(cè)定43
• 3.6 小結(jié)43-45
• 第四章 HPLC-ESI MSn法分離和鑒定硫酸阿米卡星中的雜質(zhì)譜45-58
• 4.1 引言45-46
• 4.2 儀器與試劑46
• 4.2.1 儀器46
• 4.2.2 試劑46
• 4.3 實(shí)驗(yàn)方法46-47
• 4.3.1 色譜-質(zhì)譜條件46
• 4.3.1.1 色譜條件46
• 4.3.1.2 質(zhì)譜條件46
• 4.3.2 樣品溶液的配置46-47
• 4.4 結(jié)果與討論47-57
• 4.4.1 色譜條件的選擇47-48
• 4.4.2 質(zhì)譜條件的選擇48-52
• 4.4.3 Ⅰ和雜質(zhì)Ⅱ結(jié)構(gòu)解析52-53
• 4.4.4 雜質(zhì)Ⅲ和雜質(zhì)Ⅸ結(jié)構(gòu)解析53-55
• 4.4.5 雜質(zhì)Ⅳ和雜質(zhì)Ⅴ結(jié)構(gòu)解析55-56
• 4.4.6 雜質(zhì)Ⅵ和雜質(zhì)Ⅶ結(jié)構(gòu)解析56
• 4.4.7 雜質(zhì)Ⅷ結(jié)構(gòu)解析56-57
• 4.4.8 討論57
• 4.5 小結(jié)57-58
• 第五章 硫酸阿米卡星中的雜質(zhì)對(duì)小鼠成纖維細(xì)胞毒性反應(yīng)的研究58-63
• 5.1 引言58
• 5.2 儀器與試藥58-59
• 5.2.1 儀器58
• 5.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑58
• 5.2.3 樣品信息及其配置濃度58-59
• 5.3 實(shí)驗(yàn)方法59-60
• 5.3.1 細(xì)胞懸液的制備59
• 5.3.2 四唑鹽（MTT）比色法59-60
• 5.3.3 試驗(yàn)結(jié)果的判定60
• 5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果60-62
• 5.4.1 各成分濃度梯度對(duì)L-929成纖維細(xì)胞毒性的比較60-62
• 5.4.2 各成分濃度梯度對(duì)L-929成纖維細(xì)胞的細(xì)胞相對(duì)增殖率曲線62
• 5.5 小結(jié)62-63
• 結(jié)論63-64
• 參考文獻(xiàn)64-70
• 致謝70-71
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況71

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王建;李忠紅;倪坤儀;王志群;;高效液相色譜-電噴霧離子阱質(zhì)譜法分析6種氨基糖甙類(lèi)抗生素[J];分析化學(xué);2006年07期

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本文編號(hào)：698829