本文關(guān)鍵詞：α-Tocopherol苯并二氫吡喃骨架的不對稱合成

  更多相關(guān)文章： Vitamin E α-Tocopherol 不對稱烯丙基烷基化反應(yīng) 不對稱合成

【摘要】：Vitamin E化合物家族包括Tocopherols和Tocotrienols兩類共八種異構(gòu)體。1922年,Evans和同事研究發(fā)現(xiàn)Vitamin E對生殖過程有很重要的作用。之后Evans教授從麥胚油中分離得到了Vitamin E家族中的α-Tocopherol并由Fernholz教授鑒定了其結(jié)構(gòu)。α-Tocopherol具有許多重要的生理活性,包括促進(jìn)生殖、保護(hù)紅細(xì)胞、保護(hù)淋巴細(xì)胞、抗自由基氧化以及抑制血小板聚集等。由于其顯著的生理活性,科學(xué)家們近幾十年來一直致力于其不對稱全合成研究,但是如何高效的構(gòu)建其2位手性季碳中心仍舊是現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。本論文研究內(nèi)容:以不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)高效構(gòu)建其2位手性季碳中心,然后經(jīng)過修飾得到α-Tocopherol的關(guān)鍵苯并二氫吡喃雙環(huán)骨架。以三甲基氫醌10為原料,經(jīng)常規(guī)的保護(hù)基修飾得到單保護(hù)酚57。利用鈀催化的不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)(Asymmetric Allylic Alkylation reaction,AAA reaction),57和單氧化異戊二烯51偶聯(lián)生成高烯丙醇56。在綜合考察了溶劑、溫度、配體、酸以及各種季胺鹽的影響后,56的產(chǎn)率達(dá)到了90%,且ee值從43%提高到92%,從而高對映選擇性的構(gòu)建了2位手性季碳中心。在成功制得56后,經(jīng)保護(hù)、硼羥基化、Dess-Martin氧化和酸作用下環(huán)化得到烯烴67,最后經(jīng)催化氫化完成了α-Tocopherol的關(guān)鍵苯并二氫吡喃雙環(huán)骨架54的合成。54與類異戊二烯側(cè)鏈縮合可方便的完成α-Tocopherol的不對稱全合成。在整個合成路線當(dāng)中,我們以三甲基氫醌10為原料,經(jīng)8步反應(yīng)以21%的總收率完成苯并二氫吡喃骨架54的不對稱合成,該策略不僅可用于α-Tocopherol的全合成,而且也為Vitamin E家族其他化合物的合成提供了一條可行的方法。
【關(guān)鍵詞】：Vitamin E α-Tocopherol 不對稱烯丙基烷基化反應(yīng) 不對稱合成
【學(xué)位授予單位】：重慶大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• 英文摘要4-7
• LIST OF ABBREVIATIONS7-9
• 1 前言9-17
• 1.1 研究背景9-17
• 1.1.1 天然產(chǎn)物 α-Tocopherol的概述9-15
• 1.1.2 課題的提出與目的15-17
• 2 苯并二氫吡喃骨架54的合成17-35
• 2.1 苯并二氫吡喃骨架54的逆合成分析17-18
• 2.2 不對稱烯丙基烷基化底物57的合成18
• 2.3 不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)18-24
• 2.3.1 不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)機(jī)理18-19
• 2.3.2 溫度對不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)的影響19-20
• 2.3.3 溶劑對不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)的影響20-21
• 2.3.4 添加劑對不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)的影響21-22
• 2.3.5 配體對不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)的影響22-23
• 2.3.6 酸堿對不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)的影響23-24
• 2.4 苯并二氫吡喃骨架54的合成24-28
• 2.4.1 化合物68的制備25-26
• 2.4.2 化合物67的制備26-27
• 2.4.3 苯并二氫吡喃骨架54的制備27-28
• 2.5 苯并二氫吡喃骨架54的合成路線總結(jié)28-29
• 2.6 討論29
• 2.7 實(shí)驗(yàn)部分29-35
• 2.7.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑29
• 2.7.2 實(shí)驗(yàn)操作與數(shù)據(jù)分析29-35
• 3 α-Tocopherol的研究進(jìn)展（綜述）35-63
• 3.1 引言35
• 3.2 α-Tocopherol的生物活性，發(fā)現(xiàn)，，分離35-36
• 3.3 α-Tocopherol的結(jié)構(gòu)確定36-37
• 3.4 α-Tocopherol的生源合成37-38
• 3.5 α-Tocopherol的全合成研究38-62
• 3.6 結(jié)語與展望62-63
• 致謝63-65
• 參考文獻(xiàn)65-69
• 附錄69-79
• A. 作者在攻讀碩士期間發(fā)表的論文69-70
• B. 部分重要化合物相關(guān)圖譜70-79

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本文編號：666014