本文關(guān)鍵詞：兒童藥代動(dòng)力學(xué)研究中的挑戰(zhàn)和應(yīng)對(duì)策略

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【摘要】：長(zhǎng)期以來(lái),兒科治療被認(rèn)為是"孤兒領(lǐng)域"。兒科治療中經(jīng)常出現(xiàn)超說(shuō)明書使用藥物,增加了治療無(wú)效或發(fā)生毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。兒童(尤其是嬰幼兒)藥代動(dòng)力學(xué)(PK)研究中面臨許多天然存在的挑戰(zhàn),包括知情同意率低、可用于PK研究的血量少、采血困難、微量靈敏的分析手段有限、科學(xué)先進(jìn)的擬合模型較少等。目前可獲得的影響藥物吸收、分布、代謝和排泄過程的各發(fā)育階段兒童的生理因素仍十分有限。為應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn),迫切需要以創(chuàng)新思維開發(fā)適合這一脆弱群體的有效試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)。本文總結(jié)最近的文獻(xiàn)報(bào)道,綜述各種用于描述兒童藥物PK特征的風(fēng)險(xiǎn)最小化方法。微量采樣、稀疏采樣、再利用采樣(機(jī)會(huì)性采樣)、干血斑采樣和非血基質(zhì)采樣等策略逐漸應(yīng)用于幼兒。自上而下的群體PK模型適用于稀疏樣品的統(tǒng)計(jì)分析;自下而上的PBPK模型提供了藥物處置內(nèi)在規(guī)律的認(rèn)識(shí),但二者都需要更全面的確證。充分理解現(xiàn)有的技術(shù)和模型的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì),有助于提高兒童PK研究方案設(shè)計(jì)的創(chuàng)新性和科學(xué)性。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所;
【關(guān)鍵詞】： 兒童藥代動(dòng)力學(xué) 挑戰(zhàn) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)
【基金】：中國(guó)-世界衛(wèi)生組織2014-2015雙年度合作項(xiàng)目(WPCHN1408195,5.1,61775) 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委藥政司委托項(xiàng)目(藥政[2016]6號(hào))
【分類號(hào)】：R969.1
【正文快照】： 據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),2015年全球5歲兒童死亡590萬(wàn),其中50%死于可預(yù)防和治療的疾病。雖然45%的死亡與營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān),但每年因傳染性疾病死亡的兒童數(shù)量仍達(dá)數(shù)百萬(wàn)[1]。顯然,兒科疾病的治療仍然是需持續(xù)研究的重要領(lǐng)域。與成人相比,兒童藥物研發(fā)長(zhǎng)期受到忽視,早在1962年,Shirke

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：663217