發(fā)布時(shí)間：2017-08-10 14:09

  本文關(guān)鍵詞：二茂鐵酰胺類衍生物的合成及抗腫瘤活性評(píng)價(jià)

  更多相關(guān)文章： 二茂鐵酰胺 嘧啶 吡啶 合成 抗腫瘤活性

【摘要】：二茂鐵自從上個(gè)世紀(jì)50年代被發(fā)現(xiàn)以來(lái),一直受到人們的特別關(guān)注。由于它具有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)毒、親脂性等特點(diǎn),人們合成了大量的二茂鐵類衍生物,并廣泛用于包括催化有機(jī)合成反應(yīng)、生物及醫(yī)藥、電化學(xué)和光電功能材料、超分子組裝和離子傳感器等多個(gè)領(lǐng)域。而在生物醫(yī)藥領(lǐng)域,多年的研究表明,二茂鐵及其衍生物具有多種生物活性,包括抗腫瘤、抗貧血、抗瘧疾、殺菌、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)等。本論文以甲�；F和乙�；F為原料,在其結(jié)構(gòu)上引入含氮雜環(huán),設(shè)計(jì)并合成了43個(gè)新型的含嘧啶和吡唑環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物。通過(guò)核磁碳譜、氫譜、質(zhì)譜和元素分析對(duì)合成的化合物進(jìn)行表征,并對(duì)4、7、D9和D17四個(gè)化合物進(jìn)行了單晶衍射實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步確定此類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。利用MTT法測(cè)定了含有嘧啶環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物對(duì)1 0株腫瘤細(xì)胞的體外抗增殖活性,結(jié)果顯示含有供電子基的化合物幾乎沒(méi)有體外抗腫瘤活性,而含有吸電子取代基的化合物體外抗腫瘤活性很好,優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照紫杉醇(Taxo1)和組蛋白去乙�；敢种苿�(TSA)。其中化合物7i的活性最好,對(duì)MOLT-4的IC 50值為5.76 umol/L,具有很大的研究潛力。同時(shí),我們還測(cè)定了含有吡唑環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物對(duì)于人肝癌Smmc7721和胃癌SGC7091的體外抗抗腫瘤活性,結(jié)果表明這些化合物對(duì)于這兩株腫瘤細(xì)胞具有很好的抑制活性,并強(qiáng)于對(duì)照組5-氟尿嘧啶(5-Fu)。其中,化合物D15的活性最好,對(duì)于SGC7091和Smmc7721的IC50值分別為9.8 μg/mL和10.04μg/mL根據(jù)這些化合物體外抗腫瘤活性的測(cè)試結(jié)果,初步討論這兩類二茂鐵酰胺類衍生物的構(gòu)效關(guān)系,為尋找活性更好的先導(dǎo)化合物提供基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：二茂鐵酰胺 嘧啶 吡啶 合成 抗腫瘤活性
【學(xué)位授予單位】：合肥工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5;R96
【目錄】：

• 摘要7-8
• ABSTRACT8-9
• 致謝9-13
• 第一章 緒論13-29
• 1.1 引言13
• 1.2 二茂鐵的結(jié)構(gòu)與基本理化性質(zhì)13-14
• 1.3 含氮雜環(huán)類二茂鐵衍生物的合成的研究進(jìn)展14-21
• 1.4 二茂鐵衍生物的生物活性21-27
• 1.5 本課題研究目的和研究?jī)?nèi)容27-29
• 第二章 含有嘧啶環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物的合成與抗腫瘤活性評(píng)價(jià)29-53
• 2.1 引言29-30
• 2.2 含有嘧啶環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物的設(shè)計(jì)30-31
• 2.3 含有嘧啶環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物的合成31-39
• 2.4 含有嘧啶環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物的體外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)39-47
• 2.5 化合物4和7的晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定47-51
• 2.6 本章小結(jié)51-53
• 第三章 含有吡唑環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物的合成與抗腫瘤活性評(píng)價(jià)53-69
• 3.1 引言53-54
• 3.2 含有吡唑環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物的設(shè)計(jì)54-55
• 3.3 含有吡唑環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物的合成55-60
• 3.4 含有吡唑環(huán)的二茂鐵酰胺類衍生物的體外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)60-63
• 3.5 化合物D9和D17的晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定63-67
• 3.6 本章小結(jié)67-69
• 第四章 結(jié)論與展望69-71
• 4.1 總結(jié)69
• 4.2 展望69-71
• 參考文獻(xiàn)71-79
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文79

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 袁耀鋒，，葉素明，張?zhí)N文，王積濤;具有生物（理）活性的二茂鐵衍生物[J];化學(xué)通報(bào);1995年05期

本文編號(hào)：651110