本文關(guān)鍵詞：鹽酸舍曲林合成及異構(gòu)體分析方法的研究

  更多相關(guān)文章： 抗抑郁藥物 鹽酸舍曲林 合成工藝 異構(gòu)體 質(zhì)量控制

【摘要】：抑郁癥是一種常見的情緒障礙綜合征,通常表現(xiàn)為長時(shí)間情緒低落或悲痛欲絕,對(duì)日常生活喪失興趣,精神萎靡不振,食欲減退。具有高患病、高復(fù)發(fā)、高致殘、高醫(yī)療成本的特點(diǎn),對(duì)社會(huì)造成嚴(yán)重的負(fù)面影響。鹽酸舍曲林為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,已廣泛用于治療抑郁癥及強(qiáng)迫性精神障礙,能幫助提高機(jī)體的能力,有效地減輕病人的抑郁癥狀。因此研究開發(fā)鹽酸舍曲林的合成工藝及檢測(cè)方法具有重要的理論研究價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義。本論文主要研究內(nèi)容包括:1.研究了鹽酸舍曲林的合成方法:以α-萘酚為起始原料,在三氯化鋁催化下,與1,2-二氯苯反應(yīng),得到酮后與甲胺縮合,再經(jīng)硼氫化鈉還原得消旋舍曲林,最后經(jīng)過化學(xué)拆分,得到光學(xué)純的鹽酸舍曲林,總收率為32%,產(chǎn)物純度99%,ee值99%�？疾炝瞬煌噭�、催化體系、反應(yīng)時(shí)間及投料比對(duì)舍曲林產(chǎn)率的影響。改進(jìn)后的工藝減少了昂貴原料和有毒試劑的使用,操作更為簡便,更適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。2.研究了鹽酸舍曲林(1S,4S)、異構(gòu)體(1R,4R)、異構(gòu)體(1S,4R)和異構(gòu)體(1R,4S)的分離分析方法。以直鏈淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(簡稱AD-H)為固定相,正己烷-乙醇-二乙胺(80:20:0.2)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長為223 nm,流速為0.6 mL/min,柱溫為25℃,采用高效液相色譜法對(duì)鹽酸舍曲林與其3個(gè)雜質(zhì)異構(gòu)體進(jìn)行分離,并對(duì)他們進(jìn)行了定量測(cè)定方法學(xué)研究。研究的測(cè)定方法能控制三個(gè)異構(gòu)體的分離,較歐洲及美國藥典方法更為簡便、科學(xué)、準(zhǔn)確。本研究工作通過對(duì)鹽酸舍曲林的合成工藝和質(zhì)量控制研究,為該產(chǎn)品的進(jìn)一步產(chǎn)業(yè)化奠定了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：抗抑郁藥物 鹽酸舍曲林 合成工藝 異構(gòu)體 質(zhì)量控制
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRCAT6-9
• 第一章 抗抑郁藥物的簡介及鹽酸舍曲林的合成研究進(jìn)展9-23
• 1.1 抗抑郁藥物的分類及發(fā)展概況9-11
• 1.1.1 抑郁癥的概況9
• 1.1.2 抗抑郁藥物的分類與特點(diǎn)9-10
• 1.1.3 抗抑郁藥物新靶點(diǎn)的發(fā)展10-11
• 1.2 鹽酸舍曲林的臨床及合成研究進(jìn)展11-19
• 1.2.1 鹽酸舍曲林的簡介11-12
• 1.2.2 鹽酸舍曲林的藥理、藥代動(dòng)力學(xué)12
• 1.2.3 鹽酸舍曲林的合成研究進(jìn)展12-19
• 1.3 選題背景19
• 1.4 論文內(nèi)容19-20
• 參考文獻(xiàn)20-23
• 第二章 鹽酸舍曲林的合成工藝研究23-38
• 2.1 前言23
• 2.2 鹽酸舍曲林的合成路線優(yōu)化23-37
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)部分23-25
• 2.2.2 結(jié)果分析與討論25-29
• 2.2.3 鹽酸舍曲林的結(jié)構(gòu)與表征29-37
• 參考文獻(xiàn)37-38
• 第三章 鹽酸舍曲林異構(gòu)體的分析方法研究38-48
• 3.1 前言38
• 3.2 儀器與試劑38-39
• 3.2.1 儀器38
• 3.2.2 試劑38-39
• 3.3 方法與結(jié)果39-47
• 3.3.1 對(duì)照品溶液的制備39
• 3.3.2 供試品溶液的制備39-40
• 3.3.3 色譜條件40
• 3.3.4 本法測(cè)定鹽酸舍曲林與異構(gòu)體的方法學(xué)研究40-46
• 3.3.5 本法、歐洲及美國藥典中鹽酸舍曲林異構(gòu)體測(cè)定方法分離效果對(duì)比46-47
• 3.3.6 結(jié)論47
• 參考文獻(xiàn)47-48
• 全文總結(jié)與展望48-49
• 附錄49-97
• 致謝97

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