本文關(guān)鍵詞：抗CD3單克隆抗體對食蟹猴免疫功能及相關(guān)基因表達(dá)的影響

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【摘要】：目的使用傳統(tǒng)免疫毒性評價(jià)手段以及T細(xì)胞依賴性抗體反應(yīng)(TDAR)檢測、基因芯片等技術(shù),從免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子及基因水平上考察抗CD3單克隆抗體(Ant-CD3 Mc Ab)對食蟹猴免疫功能的影響,探索和驗(yàn)證抗CD3單克隆抗體的作用機(jī)制。方法使用18只食蟹猴,每天1次,連續(xù)7 d,分別給予生理鹽水、0.5和2.5 mg·kg~(-1)抗CD3單克隆抗體,期間進(jìn)行臨床癥狀觀察、體重測定、血液學(xué)檢查、抗體檢測、T細(xì)胞依賴性抗體反應(yīng)檢測、淋巴細(xì)胞亞群分析、骨髓細(xì)胞計(jì)數(shù)、組織病理學(xué)檢查和全血基因表達(dá)譜分析。結(jié)果抗CD3單克隆抗體能明顯抑制食蟹猴對外來抗原的免疫應(yīng)答水平,引起外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD3~+細(xì)胞數(shù)量不同程度減少,胸腺皮質(zhì)淋巴細(xì)胞數(shù)目減少�；蛐酒瑱z測發(fā)現(xiàn),抗CD3單克隆抗體引起的主要差異表達(dá)基因的基因功能涉及細(xì)胞增殖、免疫反應(yīng)、細(xì)胞因子分泌、凋亡等幾個(gè)方面。結(jié)論抗CD3單克隆抗體能夠引起食蟹猴出現(xiàn)明顯的免疫抑制反應(yīng),檢測全血基因表達(dá)譜的變化在評價(jià)免疫毒性方面切實(shí)可行。誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡和抑制T淋巴細(xì)胞增殖可能是抗CD3單克隆抗體引起T淋巴細(xì)胞數(shù)目減少的主要原因,IL-8可能在抗CD3單克隆抗體的作用機(jī)制中具有非常重要的作用。
【作者單位】： 國家藥物安全評價(jià)監(jiān)測中心藥物非臨床安全性評價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國食品藥品檢定研究院;
【關(guān)鍵詞】： 抗CD單克隆抗體 食蟹猴 免疫抑制 外周血 基因表達(dá)譜
【基金】：科技部“十二五”重大新藥創(chuàng)制課題資助項(xiàng)目(2012ZX09302001);科技部“十二五”新藥研究開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究課題資助項(xiàng)目(2012ZX09505001-004)
【分類號(hào)】：R96
【正文快照】： 抗CD3單克隆抗體(Ant-CD3 Mc Ab)作為新一類免疫抑制劑,相比于甾體類激素等常規(guī)免疫抑制藥物,具有毒副作用少、使用劑量小、維持時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn),因此在臨床器官移植領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用[1]。近年來Ant-CD3 Mc Ab在自身免疫性疾病治療中的作用得到了越來越多的關(guān)注[2-4],然而

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：584022