發(fā)布時(shí)間：2017-06-12 10:04

  本文關(guān)鍵詞：二氫吡啶酮類組蛋白去乙�；敢种苿┑脑O(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：基于已有的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)二氫吡啶酮骨架,為了得到對(duì)組蛋白去乙�；�(HDAC)抑制活性更強(qiáng)、亞型選擇性更高的二氫吡啶酮類HDAC抑制劑,本文利用點(diǎn)擊化學(xué)合成了27個(gè)新型的具有三氮唑結(jié)構(gòu)的二氫吡啶酮類HDAC抑制劑,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過~1H NMR和HR-MS確證,并完成了初步的藥理活性評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示,這些化合物均展現(xiàn)出了較強(qiáng)的HDAC1和HDAC6抑制活性以及體外抗腫瘤活性,部分化合物對(duì)HDAC1的抑制活性和抗腫瘤活性與先導(dǎo)化合物1A和陽性藥物SAHA相比均有提高。尤其是化合物18g不僅對(duì)HDAC1展現(xiàn)出了最強(qiáng)的抑制活性,同時(shí)對(duì)PC-3和Hep G2也有最強(qiáng)的抑制活性。此外,目標(biāo)化合物對(duì)正常的RWPE-1和VERO細(xì)胞沒有毒性,而SAHA有毒性。
【作者單位】： 長(zhǎng)江職業(yè)學(xué)院生物醫(yī)藥學(xué)院;武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 二氫吡啶酮 點(diǎn)擊化學(xué) HDAC抑制劑 抗腫瘤活性
【分類號(hào)】：R91;R914.5;R96
【正文快照】： 組蛋白是人類染色體的基本組成單位,組蛋白乙�；腿ヒ阴；钦{(diào)節(jié)基因表達(dá)的決定性因素[1]。組蛋白的乙�；潭仁怯山M蛋白轉(zhuǎn)移酶(HAT)和組蛋白去乙�；�(HDAC)協(xié)調(diào)控制。大量的研究表明,在癌細(xì)胞中HDAC過量表達(dá),使得組蛋白過度乙�；�,并增強(qiáng)了組蛋白與DNA的結(jié)合能力,造成核

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本文編號(hào)：443789