本文關(guān)鍵詞：去氫表雄酮衍生物的合成及其抑制神經(jīng)炎癥活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的設(shè)計(jì)合成一系列去氫表雄酮衍生物,通過(guò)對(duì)抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞激活作用的篩選,以期發(fā)現(xiàn)具有抗神經(jīng)炎癥活性的化合物。方法以去氫表雄酮或15β,16β-環(huán)丙烷-去氫表雄酮為起始原料,在C-3位β羥基上通過(guò)成酯縮合的方法引入天然構(gòu)型的氨基酸片段,并結(jié)合化學(xué)合成和生物發(fā)酵手段,對(duì)C-7位、C-4位進(jìn)行氧化合成目標(biāo)化合物;建立了小膠質(zhì)細(xì)胞系BV-2細(xì)胞模型,通過(guò)LPS的刺激,以抑制一氧化氮(NO)釋放量為檢測(cè)指標(biāo),測(cè)試化合物的體外抗炎作用,并結(jié)合MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)化合物的細(xì)胞毒性。結(jié)果與結(jié)論通過(guò)對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)方法的改進(jìn)和優(yōu)化,合成了16個(gè)目標(biāo)化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜、質(zhì)譜確證;對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞LPS誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)抑制作用的活性測(cè)試結(jié)果表明,在20μmol·L-1時(shí)絕大部分目標(biāo)化合物對(duì)一氧化氮的釋放有較好的抑制作用,但是具有15β,16β-環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)的化合物基本都喪失了對(duì)NO釋放的抑制作用,而具有雙羥基結(jié)構(gòu)的目標(biāo)化合物(9和10)在保持很低的細(xì)胞毒性的情況下,對(duì)NO的釋放抑制作用略有提高,并且呈現(xiàn)劑量依賴性。相關(guān)構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制值得進(jìn)一步研究。
【作者單位】： 浙江神洲藥業(yè)有限公司;中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所;
【關(guān)鍵詞】： 去氫表雄酮 神經(jīng)炎癥 一氧化氮 氨基酸
【分類號(hào)】：R914;R96
【正文快照】： 神經(jīng)退行性疾病涉及多種重要神經(jīng)功能缺損,目前較多關(guān)注于神經(jīng)元損害引起的腦功能改變,治療上也大多采用維護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)功能的藥物。但是,近20年來(lái),越來(lái)越多的證據(jù)表明在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中,腦內(nèi)始終存在著以小膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度激活為主要特征的炎癥反應(yīng)[1-4]。臨

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李合平;梁冬松;戴貴馥;劉宏民;;7α-羥基-去氫表雄酮的合成與活性測(cè)定[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2008年20期

2 楊軼穎,劉愛茹,徐禮q，

本文編號(hào)：436957