目的:對乙酰氨基酚(APAP)是最常用的口服鎮(zhèn)痛藥和解熱藥,但服用過量后會導致肝中毒,嚴重則發(fā)展為肝功能衰竭。目前,臨床治療對乙酰氨基酚肝毒性的藥物有限�，F(xiàn)已證實氧化應激是對乙酰氨基酚肝毒性的重要誘因之一。因此,具有較強抗氧化活性的化合物可能具有減弱對乙酰氨基酚肝毒性的能力。圣草酚是分布于中草藥和果蔬中的黃酮類化合物,具有顯著的抗氧化和抗炎活性。然而,圣草酚是否能夠減弱對乙酰氨基酚肝毒性尚未見報道。本課題旨在探討圣草酚減弱對乙酰氨基酚肝毒性的作用及其作用機制。方法:1.通過腹腔注射,靜脈注射,灌胃三種給藥途徑研究圣草酚減弱小鼠對乙酰氨基酚肝毒性的作用。2.利用微粒體孵育法,酶代動力學,在體腸灌流模型研究圣草酚的代謝機理。3.通過藥代動力學-藥效動力學模型(PK-PD),UGTs的化學抑制劑,及UGTIAs敲低鼠(Ugtl+/-)確證葡萄糖醛酸化代謝在圣草酚減弱對乙酰氨基酚肝毒性上的作用。4.采用探針底物孵育法,生物化學指標試劑盒及TUNEL染色研究圣草酚的肝保護作用機制。結果:1.腹腔注射以及靜脈注射圣草酚顯著地減弱小鼠對乙酰氨基酚肝毒性,而灌胃給藥圣草酚未見保護作用。2.圣草酚不經(jīng)過細...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１?Ｄ？Ｅ）

碩士學位論文??的壞死面積顯著減少（圖２－１?Ｄ？Ｅ）。同時，對乙酰氨基酚造模組小鼠的血漿??ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＬＤＨ水平相對于空白組顯著升高（圖２－１?Ｆ？Ｈ）。在給予低劑量??的圣草酚后，可以觀察到小鼠血漿的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＬＤＨ水平相對于對乙酰氨基??酚造模組并沒有顯著變化。....

圖２－１腹腔注射（ｉ．ｐ）圣草酚在對乙酰氨基酚肝毒性上的作用

?ａｎｄ?＜?０．００１．??２．５．２靜脈注射圣草酚在減弱小鼠對乙酰氨基酚肝毒性上的作用??靜脈注射圣草酚組織學分析顯示，空白組（圖２－２?Ａ）和圣草酚組（圖２－２??Ｂ）的肝臟具有正常的小葉結構和細胞結構，對乙酰氨基酚造模組引起嚴重的??肝細胞壞死情況（圖２－２?Ｃ），而在圣....

圖２－２靜脈注射（ｉ．ｖ）圣草酚在對乙酰氨基酚肝毒性上的作用

本課題同時考察灌胃給藥圣草酚在對乙酰氨基酚誘導的肝損傷上的作用。??組織學分析顯示，在對乙酰氨基酚的毒性劑量時給藥圣草酚，肝細胞的壞死面??積并沒有顯著變化（圖２－３?Ａ？Ｅ）。同時，圣草酚實驗組小鼠的血漿ＡＬＴ、??ＡＳＴ、ＬＤＨ水平也顯著高于空白組，且與對乙酰氨基酚造模組相比....

圖２－３灌胃給藥（ｉ．ｇ）圣草酚在對乙酰氨基酚肝毒性上的作用

碩士學位論文??差異（圖２－３?Ｆ？Ｈ）。實驗結果表明，灌胃給藥圣草酚在對乙酰氨基酚誘導的??小鼠肝損傷上并無顯著的肝保護作用。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｆ?ＡＬＴ??＜?：：、ｖ?＼?？?２００＊１??§?驗（■（??５０?圍?＿?＿??０Ｗ?＠團丨＿?１?Ｗ??▲？ｉｆ，、，Ｌ....

本文編號：4023071