目的:利用人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞（hiPSC-CMs）聯(lián)合實(shí)時(shí)細(xì)胞分析（RTCA）技術(shù),建立hiPSC-CMs體外心臟毒性評(píng)價(jià)模型,并選用陽(yáng)性化合物進(jìn)行驗(yàn)證。方法:研究選用商業(yè)化來(lái)源的hiPSC-CMs,選用不同作用機(jī)制的心臟毒性藥物:蒽環(huán)類(lèi)抗癌藥阿霉素(0.3、1、3μmol·L^-1)、K⁺通道阻滯劑多非利特(0.03、0.1、0.3μmol·L^-1)和E-4031(0.1、0.3、1μmol·L^-1)、Na⁺通道阻滯劑美西律(3、10、30μmol·L^-1)、多離子通道阻滯劑維拉帕米(0.1、0.3、1μmol·L^-1)和芐普地爾(0.3、1、3μmol·L^-1)、抗組胺藥物特非那定(0.3、1、3μmol·L^-1)和西沙必利(3、10、30μmol·L^-1),分別給予hiPSC-CMs作用48 h,采用RTCA技術(shù)連續(xù)監(jiān)測(cè)心肌細(xì)胞搏動(dòng)的頻率、振幅、細(xì)胞指數(shù)...

【文章頁(yè)數(shù)】：14 頁(yè)

【文章目錄】：
1 材料
    1.1 細(xì)胞
    1.2 受試物及主要試劑
    1.3 主要儀器及材料
2 方法
    2.1 hi PSC-CMs復(fù)蘇及生長(zhǎng)情況監(jiān)測(cè)
    2.2 受試物配制
3 數(shù)據(jù)處理
4 結(jié)果
    4.1 實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)hiPSC-CMs的生長(zhǎng)情況
    4.2 阿霉素對(duì)hiPSC-CMs的影響
    4.3 h ERG通道阻滯劑對(duì)hi PSC-CMs的影響
    4.4 Na+通道阻滯劑對(duì)hiPSC-CMs的影響
    4.5 多離子通道阻滯劑對(duì)心肌細(xì)胞的影響
    4.6 抗組胺藥物對(duì)心肌細(xì)胞的影響
5 討論
    5.1 hiPSC-CMs聯(lián)合實(shí)時(shí)無(wú)標(biāo)記細(xì)胞功能分析儀應(yīng)用于心肌毒性早期篩選
    5.2 驗(yàn)證化合物致心律失常風(fēng)險(xiǎn)
    5.3 不足與展望



本文編號(hào)：4017010