口服給藥是一種較為理想的給藥方式,其具有服藥方便、劑量可控、順應(yīng)性好、經(jīng)濟實惠等諸多優(yōu)點,容易被病患所接受。但是,胃腸道的生理環(huán)境讓很多穩(wěn)定性差、溶解度低、滲透能力弱的藥物無法被腸道吸收。雖然微納米尺度的藥物載體為這些藥物的口服遞送帶來希望,但是腸道黏膜的復(fù)雜生理屏障依舊嚴(yán)重阻礙載體的轉(zhuǎn)運和遞送效率。黏液和上皮細(xì)胞構(gòu)成了腸道黏膜最主要的生理屏障。黏液的主要成分是黏蛋白,其呈現(xiàn)纖維結(jié)構(gòu)相互交聯(lián),形成生物凝膠樣的網(wǎng)格屏障,孔徑大小主要集中在100 nm至300 nm的范圍,嚴(yán)重限制納米載體的穿透。黏蛋白本身還具有較強的黏附性,能夠捕獲外來的顆粒,并隨著腸道蠕動和黏液更新而將粒子排至腸道后段,使其遠(yuǎn)離主要的吸收區(qū)域。上皮細(xì)胞是黏液覆蓋下的一道緊密屏障,粒徑大小在幾十至數(shù)百納米的載體無法通過細(xì)胞旁路途徑被吸收,必須得被細(xì)胞攝取后再實現(xiàn)跨胞轉(zhuǎn)運。更具挑戰(zhàn)的是,高效的黏液穿透和細(xì)胞攝取對于藥物載體的性質(zhì)和要求存在諸多矛盾性,需要尋找更合理的設(shè)計思路來提高載體面對多重屏障時的遞送效率。自然界的許多生物學(xué)效應(yīng)可以為藥物遞送載體的設(shè)計帶來靈感。研究人員基于真核細(xì)胞、血紅細(xì)胞、病毒等物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能,開發(fā)出...

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

眾所周知,人體的黏膜系統(tǒng)是必不可少的免疫防線,而黏液則在其中扮演著重要角色,它的凝膠結(jié)構(gòu)和黏附性使得絕大多數(shù)的侵染物都能夠被有效排斥在外。人體腸道不同部位黏液層厚度也不同,在空腸部位黏液層相對稀薄,也便于營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,而在回腸和結(jié)腸部位,厚度可增至數(shù)百微米[4,5]。黏液通常還....

當(dāng)納米載體穿透黏液屏障后,還需要克服一道上皮細(xì)胞屏障。腸道上皮細(xì)胞主要由多絨毛型的吸收細(xì)胞、杯狀細(xì)胞、微褶皺細(xì)胞(M細(xì)胞)以及其他一些免疫細(xì)胞構(gòu)成。腸道細(xì)胞之間通常存在著緊密連接,這種蛋白復(fù)合體構(gòu)成了嚴(yán)密的物理屏障,對于許多分子而言都難以通透,十幾納米以上的顆粒則幾乎無法通過細(xì)胞....

通過超高分辨率顯微鏡可以看到,GMNP在黏液中擴散時會先有一個被蛋白網(wǎng)絡(luò)捕獲黏附的短暫過程,而之后其可以瞬時跳躍出原來位置附近區(qū)域,顯現(xiàn)出一個黏附后“跳躍”的擴散行為[136](圖6.1)。很顯然,同比例修飾的兩組球狀載體只是被束縛于一個固定區(qū)域,要擴散一段時間后才能遠(yuǎn)離所在位置....

圖6.2超分辨率顯微鏡觀察GMNP和單一PEG構(gòu)象修飾的棒狀載體在細(xì)胞攝取時黏附細(xì)胞的方式。標(biāo)尺:500nm。3.3載體在AFM探針上的修飾

本文編號：4009450