目的:甲基苯丙胺(Methamphetamine,MA)濫用已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的全球性公共和社會(huì)問題。MA廣泛分布于體內(nèi)多個(gè)器官,長(zhǎng)期濫用導(dǎo)致心、腦、肺等組織器官的損傷。有研究報(bào)道,MA在體內(nèi)攝入率較高,主要分布在肺組織,表明肺是MA作用的重要靶器官之一。2013年,第五次全球肺高壓專題會(huì)議對(duì)肺動(dòng)脈高壓做出分類,提出藥物所致和毒物所致的肺動(dòng)脈高壓,其中藥物和毒物就包括MA等苯丙胺類藥物。我們課題組之前的研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期或高劑量的MA可以誘導(dǎo)肺結(jié)構(gòu)和功能的異常,其中包括肺炎癥和重構(gòu)的病理改變。肺小動(dòng)脈重構(gòu)的特征是肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖和肺動(dòng)脈壁增厚,但MA是否誘導(dǎo)肺動(dòng)脈重構(gòu)及其機(jī)制尚不明確。有研究顯示,過(guò)度的氧化應(yīng)激與心肺疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。氧化應(yīng)激是指細(xì)胞中產(chǎn)生的活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)超過(guò)了細(xì)胞的清除能力,使抗氧化反應(yīng)和氧化應(yīng)激失衡。ROS參與細(xì)胞內(nèi)反應(yīng),可以引起分子、細(xì)胞和組織中的氧化損傷。核因子E2相關(guān)因子2(NF-E2-related factor 2,N...

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
1 前言
2 材料與方法
    2.1 材料與試劑
        2.1.1 藥品和試劑
        2.1.2 儀器
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.4 試劑的配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 動(dòng)物分組與處理
        2.2.2 原代細(xì)胞提取與培養(yǎng)
        2.2.3 蘇木素-伊紅染色(H&E)檢測(cè)肺動(dòng)脈壁厚度
        2.2.4 CCK-8 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞增殖
        2.2.5 免疫熒光檢測(cè)Nrf2 核移位
        2.2.6 活性氧含量測(cè)定
        2.2.7 Western blot檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)
3 結(jié)果
    3.1 長(zhǎng)期給予MA對(duì)體重和肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響
    3.2 MA對(duì) PASMCs增殖和凋亡的影響
    3.3 PASMCs中 Nrf2 的核移位
    3.4 MA誘導(dǎo)PASMCs氧化還原失衡
    3.5 肺動(dòng)脈重構(gòu)與氧化應(yīng)激的相關(guān)性分析
4 討論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3944937