蛋白質(zhì)或者是多肽類藥物在惡性腫瘤等重大疾病的治療中具有很高的應(yīng)用價(jià)值,具有高有效性、強(qiáng)特異性、低毒性和副作用、明確的生物學(xué)功能等特征,對(duì)特定疾病具有無(wú)可替代的療效。內(nèi)皮抑素(Endostatin,ES)是一個(gè)分子量為20 kDa的多肽,是被研究最多的內(nèi)源性血管新生抑制劑。它可通過(guò)抑制腫瘤及其組織附近的新生血管的生成來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。ES2(60-70,IVRRADRAAVP)是ES中一段可高效抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移的氨基酸片段,其體內(nèi)抑制新生血管生成的活性約為完整ES序列的3倍。但是與小分子化學(xué)藥物相比,存在穩(wěn)定性差、半衰期短、免疫原性等共性缺點(diǎn)。通過(guò)聚乙二醇化,這些缺點(diǎn)可以得到一定的解決,但是由于聚乙二醇在體內(nèi)不可降解,其大量長(zhǎng)期使用存在一定的風(fēng)險(xiǎn);另外,由于聚乙二醇不具有任何生物功能,其作用相對(duì)單一。近年來(lái),多糖在抗腫瘤研究中獲得了飛躍性的進(jìn)步,由于其抗藥性、高安全性以及相對(duì)較小的副作用,它們成為抗腫瘤藥物篩選的重要信息源之一。研究表明,肝素(Heparin,HP)能與腫瘤部位過(guò)度表達(dá)的新生血管相關(guān)的生長(zhǎng)因子(VEGF、bFGF)結(jié)合而抑制其活性,從而阻斷腫瘤部位血管新生,達(dá)到腫瘤...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑??Ｆｉｇｕｒｅ?１?Ｔｙｒｏｓｉｎｅ?ｋｉｎａｓｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ??２．２抑制腫瘤新生血管的生成??

可以直接使腫瘤的生長(zhǎng)受到抑制，另一條通路是抑制ＶＥＧＦ和ＰＤＧＦ，阻斷??腫瘤部位血管新生，從而實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的［８］。未來(lái)酪氨酸激酶抑制劑的??新的發(fā)展方向會(huì)傾向于多靶點(diǎn)聯(lián)合共同作用于阻斷信號(hào)通路。??Ｇｒｏ？Ｔｈ?ｆａｃｔｏｒ?ｒｃｃｃｐｒｏｔＱｒｔ?＝?Ｃｎｏｋｍｅ?....

圖２抗新生血管生成信號(hào)傳導(dǎo)途徑??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ??抑制血管新生過(guò)程中的任意環(huán)節(jié)，均能對(duì)新生血管的生成產(chǎn)生一定的影響，??

而使基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生降解，??促使內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生游離；③眾多處于游離狀態(tài)的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)逐漸向刺激因子處遷??移，發(fā)生排列形成條索狀的新血管雛形；④內(nèi)皮細(xì)胞快速增殖；⑤內(nèi)皮細(xì)胞重新??排列成排索狀，成纖維細(xì)胞受到刺激分泌細(xì)胞外基質(zhì)，最終一條完整的新的血管??形成。??ＶＳ＆Ｓ?＼....

圖３細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路??Ｆｉｇｕｒｅ?３?Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｓｉｇｎａｌ?ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ?ｐａｔｈｗａｙ??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???▲?ＧＦ??＼?ａＴ?ＲＴＫ??ＧＲＢ２?ｐｐ?ＳＯＳ?ｒａＳ?ＲＡＦ??＾７ｖ＼ｐｐ?ｆＡＴ??／?ｔ＆?Ｉ??Ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｙ?＼?Ｌ?ｍａｐｋ??，４麻丨？、?＼?Ｐ?－??Ｏｄｉｎ?Ｄ１?Ｅ?？?｜??ｐ２７?＾??Ｃｅｌｌ－ｃｙｃｌｉｕ?....

圖４靶向細(xì)胞周期蛋白??Ｆｉｇｕｒｅ?４?Ｃｙｃｌｉｎ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ??在細(xì)胞癌變的整個(gè)階段細(xì)胞周期素過(guò)表達(dá)和ＣＫＩｓ基因缺失時(shí)有發(fā)生，同時(shí)??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???

本文編號(hào)：3940640