以膜控微丸為代表的口服多微粒緩控釋制劑,在消化道內(nèi)分散均勻、轉(zhuǎn)運恒定、個別單元包衣的失敗不會導致整體釋藥行為的改變,可進一步降低藥物對胃腸道的刺激,可進一步減小因食物或胃排空造成的個體差異,可進一步避免劑量突釋(dose dumping)現(xiàn)象。更為重要的是,還可制備成可分割的高靈活性微丸片劑,實現(xiàn)控釋藥物的劑量分割,滿足現(xiàn)如今具有廣泛應(yīng)用前景的個體化精準給藥。然而此類制劑存在著較高的處方工藝技術(shù)壁壘和難以精準調(diào)控的釋藥行為,同時還可能出現(xiàn)藥物釋放的pH依賴性,導致用藥安全性等問題,而微丸壓片是目前唯一未實現(xiàn)國產(chǎn)化的高端制劑技術(shù)。本文以琥珀酸美托洛爾(Metoprolol Succinate,簡稱MS)作為模型藥物、聚合物水不溶性乙基纖維素(EC)和水溶性致孔劑羥丙基纖維素(HPC)作為包衣材料,設(shè)計并構(gòu)建了小粒徑的膜控微丸控釋體系,解決了底噴式流化床包衣技術(shù)難點。針對EC/HPC膜控微丸釋藥原理,構(gòu)建相應(yīng)的數(shù)學模型,從多角度深入探討其釋藥機制,同時對影響微丸壓片的關(guān)鍵技術(shù)進行研究,最終獲得了穩(wěn)定的pH-非依賴性釋藥的膜控微丸和微丸片劑。本文完善了EC/HPC膜控微丸的復(fù)雜釋藥理論,拓寬...

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1傳統(tǒng)醫(yī)療與個體化精準醫(yī)療的給藥方式

化的耗損醫(yī)療資源，最大化的康復(fù)病患。傳統(tǒng)的用藥模式是不論患均采用同一劑量的藥物，然而每個人的基因型和代謝酶表型不同，的藥物往往會造成有的患者有效，有的無效，有的甚至會出現(xiàn)藥物精準醫(yī)學包括了“4P”的現(xiàn)代醫(yī)學模式為預(yù)防性（preventive）、tive）、個體化（personal....

圖1-3薄膜包衣示意圖

軍事科學院博士學位論文穩(wěn)定性和高成膜性能外，在薄膜包衣噴涂工藝中，HPC相較HPMC具有更大的勢，即包衣更順暢，其次HPC可以與EC共溶在乙醇溶液中，而HPMC則需要用其他有機試劑，會增加毒性和處方工藝成本[30,31]。.2.3包衣技術(shù)膜控微丸的包衣實質(zhì)上....

圖1-4底噴式流化床包衣示意圖

圖1-4底噴式流化床包衣示意圖衣材料是起到控制藥物釋放的關(guān)鍵一環(huán)。其進行后續(xù)包衣，從而得到均一連續(xù)的包衣膜液法、水分散體法和有機溶劑法進行微丸包衣：此方法能夠溶解的聚合物較少，適用性很窄善聚合物的溶解度，但對酸堿敏感的藥物會影法：是將不溶于水的包衣聚合物，以水為分散乳或假膠乳....

圖1-6膜控微丸釋藥過程示意圖

圖1-6膜控微丸釋藥過程示意圖擴散機制物通過控釋膜的擴散分為水不溶性包衣膜和含水溶性孔道的包衣膜，其均符合Fick’s擴散定律，公式如下：=ADKh式（1/dt表示藥物通過膜的釋藥速率，A表示膜的表面積，h表示膜的厚度物跨膜的擴散系數(shù)，K....

本文編號：3939442