目的研究煙氣對(duì)他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠腫瘤組織分布的影響機(jī)制。方法將50只甲基亞硝基脲誘導(dǎo)的♀SD模型大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組與吸煙試驗(yàn)組,均單劑量10 mg·kg^-1他莫昔芬灌胃,通過(guò)LC-MS/MS檢測(cè)血漿和腫瘤組織中他莫昔芬和吲哚昔芬的濃度,通過(guò)qRT-PCR和Western blot檢測(cè)腫瘤組織中乳腺癌耐藥蛋白(Bcrp) mRNA和蛋白水平的表達(dá)。結(jié)果 HE染色顯示:對(duì)照組腫瘤組織出現(xiàn)浸潤(rùn)性乳腺癌細(xì)胞特征;試驗(yàn)組中血漿和腫瘤組織中待測(cè)物濃度均降低;試驗(yàn)組腫瘤組織Bcrp mRNA水平和蛋白水平均顯著高于對(duì)照組。結(jié)論煙氣通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤組織Bcrp的表達(dá),減少了他莫昔芬、吲哚昔芬在腫瘤組織中的分布;吲哚昔芬受到Bcrp外排作用影響,可能是Bcrp的底物。

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圖1正常大鼠乳腺(A)和腫瘤組織中乳腺小葉增生(B)、腺上皮細(xì)胞增生(C)、炎細(xì)胞浸潤(rùn)(D)的典型組織學(xué)表征

單次ip給予1d齡雌性SD大鼠pH5.0的NaCl溶液75mg·kg-1,并于第9周時(shí)麻醉后,取大鼠正常乳腺組織和腫瘤組織,甲醛固定液固定后石蠟包埋、切片,采用HE染色觀察大鼠乳腺組織的形態(tài)特征,結(jié)果見(jiàn)圖1。乳腺腫瘤組織中乳腺小葉增生(圖1B);間質(zhì)纖維組織增生散在分布或呈....

圖3煙氣處理7d后RT-qPCR檢測(cè)大鼠腫瘤組織中BcrpmRNA的表達(dá)情況

表1用于實(shí)時(shí)熒光定量PCR大鼠Bcrp和Gapdh引物序列Table1PrimersofratBcrpandGapdhforrealtimeqPCRanalysisOligonameSourceSequence(5′-3′)Bcrp-Frat....

圖4煙氣處理7d后WB檢測(cè)大鼠腫瘤組織中Bcrp蛋白的表達(dá)情況

圖3煙氣處理7d后RT-qPCR檢測(cè)大鼠腫瘤組織中BcrpmRNA的表達(dá)情況1.2.9數(shù)據(jù)處理

圖2大鼠灌胃他莫昔芬10mg·kg-1后,他莫昔芬(A)和吲哚昔芬(B)在血漿(1)和腫瘤組織(2)中的分布情況

取模型大鼠50只,體重180～230g,隨機(jī)均分為兩組,一組為空氣對(duì)照組,空氣暴露7d;另一組為吸煙試驗(yàn)組,吸煙裝置抽吸肯塔基標(biāo)準(zhǔn)煙,每次暴露1h,暴露開(kāi)始30min后敞開(kāi)箱蓋,透氣15min,再關(guān)閉箱蓋暴露剩余30min。每次暴露開(kāi)始抽吸標(biāo)準(zhǔn)煙2～3支,一天共暴露3....

本文編號(hào)：3927399