目的:本論文以卟啉為骨架合成了一系列新型卟啉-白楊素化合物,并運用生物學手段對所合成的化合物進行了初步活性評價,同時通過探討光敏藥物與ct-DNA的相互作用模式,從分子水平了解卟啉-白楊素化合物的作用機理,為設計新型靶向抗腫瘤藥物提供有價值的信息。方法:本課題以一鍋法合成一系列卟啉母體化合物,通過酯化、縮合等藥物合成方法,制備了一系列卟啉-白楊素化合物。通過¹H NMR、MS、UV-vis等方法進行了結構確證。運用DPBF法對卟啉-白楊素化合物的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力進行評價。采用MTT法評價化合物在光照和黑暗條件下對人肺癌A549細胞以及人宮頸癌HeLa細胞的抗增殖活性。運用紫外吸收滴定法,熒光淬滅法,圓二色譜法,從分子水平探討卟啉-白楊素光敏藥物與DNA的相互作用模式。建立數(shù)據(jù)模型,采用比較分子立場法(CoMFA)對化合物進行三維定量構象研究(3D-QSAR、Topomer CoMFA),同時通過分子對接方式,研究化合物與人血清白蛋白(HSA)及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的結合,探討化合物與蛋白的作用機理。結果:單線態(tài)氧檢測結果顯示所有目標化合物均能使DPBF熒...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

5a-5j誘導DPBF熒光淬滅圖47

47Fig.4.3（a）卟啉化合物4a-4j，5a-5j與ct-DNA的圓二色譜圖，（b-e）分別為卟啉化合物4a-4e，4f-4j，5a-5e，5f-5j經(jīng)ct-DNA誘導后的圓二色譜圖4.4.4單線態(tài)氧產(chǎn)生能力我們以四苯基卟啉（TPP）作為對照，評價目標化合物的單線態(tài)氧產(chǎn)生能....

本文編號：3909669