本研究旨在建立中國(guó)人華法林群體藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)(PPK/PD)模型。研究中收集接受華法林治療的73例患者190個(gè)血樣,PCR-RFLP法檢測(cè)患者CYP2C9及VKORC1基因分型,RP-HPLC-UV法測(cè)定華法林血藥濃度。結(jié)合臨床資料及263個(gè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)監(jiān)測(cè)值,應(yīng)用NONMEM軟件考察患者遺傳、生理、病理因素及合并用藥等對(duì)華法林清除率及抗凝指標(biāo)的影響,建立了華法林PPK/PD最終模型:CL=θCL·(WT/60)θWT·θCYP·eηCL;EC50=θEC50·θVKOR·eηEC50;V=θV;KE0=θKE0;Emax=θEmax;E0=θE0·eηE0。其中體重、CYP2C9及VKORC1基因分型是影響華法林藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)的主要因素。經(jīng)擬合優(yōu)度診斷、Bootstrap法、NPDE驗(yàn)證顯示,模型穩(wěn)定、有效,具有良好的擬合優(yōu)度與預(yù)測(cè)能力。

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【文章目錄】：
材料與方法
結(jié)果
    1最終模型
    2最終模型擬合優(yōu)度
    3模型內(nèi)部有效性與穩(wěn)定性
    4模型預(yù)測(cè)性能驗(yàn)證
討論



本文編號(hào)：3877340