為了保證克拉維酸鉀(1)的質量,本研究合成了歐洲藥典收載的有關物質F,即4-[[[4-(2-羥乙基)-1H-吡咯-3-羰基]-氧]甲基]-1H-吡咯-3-羧酸。4-氯乙酰乙酸甲酯(2)與原甲酸三乙酯反應得4-氯-2-(二乙氧基甲基)-3-氧代丁酸甲酯(3),3與甘氨酸反應得烯胺。烯胺在乙酸酐中回流,經環(huán)合、脫羧得4-(氯甲基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(5)。5和1的降解產物4-(2-羥乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(8)反應得[4-(甲氧基羰基)-1H-吡咯-3-基]甲基4-(2-羥乙基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(6),6經水解得有關物質F。產物結構經MS、1H NMR和13C NMR確證。

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