芐基氯化物是藥物合成中一種非常有用的中間體,常用于非天然氨基酸的合成,Blanc氯甲基化是芳香化合物中引入氯甲基一種很經(jīng)典的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)。本論文主要研究了一種新型的B lanc氯甲基化反應(yīng),并將該反應(yīng)應(yīng)用于δ-阿片受體拮抗劑二肽H-Dmt-Tic-OH中,主要包括以下內(nèi)容:第一章綜述了氯甲基化反應(yīng)的研究進(jìn)展,對(duì)氯甲基反應(yīng)類型、用途以及反應(yīng)機(jī)理做了簡要的概述,列舉了氯甲基化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用。圍繞氯甲基化試劑和催化劑對(duì)B lanc氯甲基化反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的介紹:氯甲基化試劑主要有甲醛和濃鹽酸、氯甲醚或二氯甲醚、氯甲基烷基醚等;催化劑包括質(zhì)子酸、Lewis酸、離子液體、膠束、以及相轉(zhuǎn)移催化劑。在藥物合成中,基本采用甲醛和濃鹽酸為氯甲基化試劑、酸催化的經(jīng)典Blanc反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)氯甲基的引入,由于該方法采用濃鹽酸加熱的條件,存在反應(yīng)條件苛刻、收率低、環(huán)境污染大、設(shè)備腐蝕嚴(yán)重等缺點(diǎn)。因此,開發(fā)一種反應(yīng)條件溫和、收率高、對(duì)環(huán)境友好、操作安全的氯甲基化新方法尤為迫切。第二章主要開展了氯甲基化反應(yīng)新方法的系統(tǒng)性研究及其在非天然氨基酸2,6-二甲基-D,L-酪氨酸制備中的應(yīng)用。本文采用甲縮醛和氯磺酸為氯甲...

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說明
第一章 緒論
    1.1 引言
        1.1.1 Blanc氯甲基化反應(yīng)概述
        1.1.2 Blanc氯甲基化反應(yīng)的機(jī)理
        1.1.3 Blanc氯甲基化反應(yīng)的應(yīng)用
    1.2 Blanc氯甲基化方法研究進(jìn)展
        1.2.1 使用不同種類的氯甲基化試劑
        1.2.2 使用不同類型的催化劑
    1.3 課題設(shè)計(jì)與研究意義
第二章 氯甲基化新方法研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與討論
        2.2.1 反應(yīng)條件篩選
        2.2.2 底物拓展
        2.2.3 反應(yīng)機(jī)理推測
    2.3 2,6-二甲基-D,L酪氨酸合成新路線研究
        2.3.1 2,6-二甲基-D,L酪氨酸合成的研究綜述
        2.3.2 新路線設(shè)計(jì)
        2.3.3 化合物2-1的合成
        2.3.4 化合物2-1a的合成
        2.3.5 化合物2-17的合成
        2.3.6 化合物2-22的合成
        2.3.7 化合物1-1的合成
    2.4 本章小結(jié)
第三章 2,6-二甲基-L-酪氨酸的不對(duì)稱合成研究
    3.1 引言
    3.2 DMT簡介
    3.3 DMT不對(duì)稱合成的研究綜述及設(shè)計(jì)路線
        3.3.1 DMT合成的研究綜述
        3.3.2 DMT不對(duì)稱合成新路線設(shè)計(jì)
        3.3.3 化合物1-2的合成
        3.3.4 化合物3-41的合成
        3.3.5 化合物3-42的合成
        3.3.6 化合物1-3的合成
    3.4 本章小結(jié)
第四章 實(shí)驗(yàn)部分
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)藥品
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
    4.2 實(shí)驗(yàn)步驟
        4.2.1 氯甲基化產(chǎn)物的一般制備方法
        4.2.2 化合物2-1的制備
        4.2.3 化合物2-1a的制備
        4.2.4 化合物2-22的制備
        4.2.5 化合物1-1的制備
        4.2.6 化合物1-2的制備
        4.2.7 化合物3-41的制備
        4.2.8 化合物3-42的制備
        4.2.9 化合物1-3的制備
    4.3 化合物數(shù)據(jù)表征
        4.3.1 氯甲基化產(chǎn)物數(shù)據(jù)表征
        4.3.2 2,6-二甲基-D,L-酪氨酸合成數(shù)據(jù)表征
        4.3.3 2,6-二甲基-L-酪氨酸不對(duì)稱合成數(shù)據(jù)表征
第五章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡介
    1 作者簡歷
    2 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
    3 參與的科研項(xiàng)目及獲獎(jiǎng)情況
    4 發(fā)明專利
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集
部分關(guān)鍵譜圖數(shù)據(jù)



本文編號(hào)：3865917