熒光染料的非共價(jià)包封和共價(jià)修飾是構(gòu)建具有自示蹤及監(jiān)控藥物釋放特性能力的藥物遞送系統(tǒng)(Drug Delivery System,DDS)最常采用的策略,然而其仍存在引起納米結(jié)構(gòu)的形態(tài)改變、染料泄漏等問(wèn)題。為避免上述缺點(diǎn),本研究構(gòu)建了一種基于聚集誘導(dǎo)發(fā)光(Aggregation-Induced Emission,AIE)活性聚合物的自示蹤DDS,為癌癥治療提供了一種全新的基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移(Fluorescence Resonance Energy Transfer,FRET)的體內(nèi)可監(jiān)控藥物遞送系統(tǒng)。本研究通過(guò)Suzuki聚合偶聯(lián)反應(yīng)生成同時(shí)含有芴單元(Fluorene,FLU)、四苯乙烯(Tetraphenylethylene,TPE)單元以及聚乙二醇(Polyethylene Glycol,PEG)單元的兩親性的三組分AIE活性聚合物FLU-TPE-PEG(FTP)。FTP中TPE單元充當(dāng)AIE活性基團(tuán),當(dāng)聚合物分散到水中時(shí),將自組裝聚集從而產(chǎn)生AIE效應(yīng)。在具有不同含水量(Water Fraction,f_w)的THF-H₂O混合溶劑中,...

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
引言
第一章 聚合物FLU-TPE-PEG(FTP)的設(shè)計(jì)及合成
    1.1 儀器與試劑
        1.1.1 儀器
        1.1.2 試劑
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 單體M-1 的合成
        1.2.2 模板聚合物的合成
        1.2.3 聚合物FLU-TPE-PEG(FTP)的合成
        1.2.4 單體M-1、模板聚合物及聚合物FTP的結(jié)構(gòu)確證
        1.2.5 聚合物的紫外-可見(jiàn)吸收光譜和熒光發(fā)射光譜的測(cè)定
        1.2.6 聚合物納米粒的制備及其粒徑、表面電位測(cè)定
    1.3 結(jié)果與討論
        1.3.1 單體M-1、模板聚合物及聚合物FTP的設(shè)計(jì)與合成
        1.3.2 單體M-1、模板聚合物及聚合物FTP的結(jié)構(gòu)確證
        1.3.3 聚合物FTP的光學(xué)性質(zhì)
        1.3.4 聚合物納米粒的粒徑、表面電位
    1.4 本章小結(jié)
第二章 載入DOX的聚合物FTP納米粒的制備及理化性質(zhì)研究
    2.1 儀器與試劑
        2.1.1 儀器
        2.1.2 試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 堿基阿霉素的制備
        2.2.2 聚合物載藥納米粒的制備
        2.2.3 聚合物載藥納米粒的粒徑、表面電位測(cè)定及透射電鏡觀察
        2.2.4 聚合物載藥納米粒的光學(xué)性質(zhì)測(cè)定
        2.2.5 聚合物載藥納米粒的載藥量與包封率測(cè)定
        2.2.6 聚合物載藥納米顆粒的穩(wěn)定性及溶血性測(cè)定
        2.2.7 聚合物載藥納米粒的體外藥物釋放
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 聚合物載藥納米粒的光學(xué)性質(zhì)及最佳加料比的確定
        2.3.2 聚合物載藥納米粒的理化性質(zhì)
        2.3.3 聚合物載藥納米粒的穩(wěn)定性及溶血性質(zhì)
        2.3.4 聚合物載藥納米粒的藥物釋放動(dòng)力學(xué)
    2.4 本章小結(jié)
第三章 載入DOX的聚合物FTP納米粒體外抗腫瘤活性以及基于FRET的可追蹤藥物釋放
    3.1 儀器與試劑
        3.1.1 儀器
        3.1.2 試劑
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.2 聚合物載藥納米粒細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
        3.2.3 聚合物載藥納米粒被細(xì)胞內(nèi)化后的FRET現(xiàn)象
        3.2.4 聚合物載藥納米粒的細(xì)胞攝取
        3.2.5 聚合物載藥納米粒的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)
        3.2.6 基于FRET監(jiān)控聚合物載藥納米粒的藥物釋放過(guò)程
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 聚合物載藥納米粒的細(xì)胞毒性
        3.3.2 聚合物載藥納米粒被細(xì)胞內(nèi)化后的FRET現(xiàn)象
        3.3.3 聚合物載藥納米粒的細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)
        3.3.4 基于FRET監(jiān)控聚合物載藥納米粒的藥物釋放過(guò)程
    3.4 本章小結(jié)
第四章 載入DOX的聚合物FTP納米粒體內(nèi)抗腫瘤活性及腫瘤內(nèi)基于FRET過(guò)程的藥物釋放監(jiān)控
    4.1 儀器與試劑
        4.1.1 儀器
        4.1.2 試劑
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 異位荷瘤動(dòng)物模型建立
        4.2.2 聚合物載藥納米粒體內(nèi)及腫瘤內(nèi)分布情況分析
        4.2.3 聚合物載藥納米粒體內(nèi)抗腫瘤藥效評(píng)估
        4.2.4 基于FRET監(jiān)控聚合物載藥納米粒的腫瘤內(nèi)藥物釋放過(guò)程
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 聚合物載藥納米粒體內(nèi)及腫瘤內(nèi)分布情況分析
        4.3.2 聚合物載藥納米粒體內(nèi)抗腫瘤藥效評(píng)估
        4.3.3 基于FRET監(jiān)控聚合物載藥納米粒的腫瘤內(nèi)藥物釋放過(guò)程
    4.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3859897