目的:非洛地平是鈣離子通道阻滯劑,在高血壓的治療中被廣泛使用。但是其屬于BSCⅡ類藥物,具有高滲透,低溶解的性質(zhì),提高藥物的釋放速率是影響其生物利用度的主要因素。本文利用微粉化技術(shù)和表面活性劑,使用親水凝膠骨架材料羥丙基甲基纖維素(HPMC)和羥丙基纖維素(HPC)制備非洛地平緩釋片,其可以保持血藥濃度的穩(wěn)定,減少患者給藥頻率,提高順應(yīng)性。方法:1、采用HPLC法建立非洛地平緩釋片含量、釋放度和氧化物測定方法,并進行方法學(xué)驗證。2、對非洛地平原料的溶解度研究初步確定表面活性劑加入類型和用量,并對參比制劑進行剖析以確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性和釋放條件。3、單因素實驗分別考察了增溶方式,緩釋材料的型號,用量及加入方式對釋放度和相關(guān)質(zhì)量屬性的影響。4、通過正交實驗進一步優(yōu)化處方,對處方工藝進行放大和驗證,進行影響因素實驗,使用f₂相似因子和劑量傾瀉實驗評價自制非洛地平緩釋片和參比制劑在不同釋放介質(zhì)中釋放度,并使用Korsmeyer-Peppas方程研究非洛地平釋藥機理。結(jié)果:1、建立了非洛地平緩釋片含量,釋放度和氧化物的HPLC測定方法,并對其進行了方法學(xué)驗證,有著良好的專屬性,...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
英文縮略詞對照表
前言
第一章 非洛地平緩釋片體外分析方法學(xué)的建立和溶解度研究
    1 儀器與試藥
        1.1 儀器
        1.2 試藥
    2 方法與結(jié)果
        2.1 溶液的配制
        2.2 非洛地平緩釋片含量測定方法的建立
            2.2.1 波長的選擇
            2.2.2 色譜條件
            2.2.3 專屬性試驗
            2.2.4 線性試驗
            2.2.5 溶液穩(wěn)定性試驗
            2.2.6 精密度試驗
            2.2.7 回收率試驗
            2.2.8重復(fù)性實驗
            2.2.9 非洛地平緩釋片含量測定方法
        2.3 非洛地平緩釋片體外釋放度方法的建立
            2.3.1 色譜條件
            2.3.2專屬性實驗
            2.3.3 線性試驗
            2.3.4 穩(wěn)定性試驗
            2.3.5 精密度試驗
            2.3.6 回收率試驗
            2.3.7 重復(fù)性
            2.3.8 釋放度檢測方法
        2.4 非洛地平氧化物雜質(zhì)方法學(xué)建立
            2.4.1 色譜條件
            2.4.2 專屬性實驗
            2.4.3 檢測限與定量限試驗
            2.4.4 線性試驗
            2.4.5 穩(wěn)定性試驗
            2.4.6 精密度試驗
            2.4.7 回收率試驗
            2.4.8 重復(fù)性
            2.4.9 氧化物雜質(zhì)檢查方法
        2.5 溶解度研究
            2.5.1 色譜條件
            2.5.2 溶解度測定
    3 討論
    本章小結(jié)
第二章 參比制劑剖析及體外釋放研究
    1 儀器與試藥
        1.1 儀器
        1.2 試藥
    2 方法與結(jié)果
        2.1 參比制劑分析
            2.1.1 處方調(diào)研與分析
            2.1.2 處方組成成分分析
            2.1.3 片重
            2.1.4 硬度
            2.1.5 水分測定
            2.1.6 包衣分析
            2.1.7 處方中不溶物的檢測
            2.1.8 初始處方組成確定
            2.1.9 開發(fā)目標(biāo)的確定
        2.2 參比制劑體外釋放研究
            2.2.1 各國釋放標(biāo)準(zhǔn)
            2.2.2 表面活性劑考察
            2.2.3 不同釋放介質(zhì)考察
    3 討論
    本章小結(jié)
第三章 非洛地平緩釋片的制備與工藝研究
    1 儀器與試藥
        1.1 儀器
        1.2 試藥
    2 方法與結(jié)果
        2.1 體外釋放度檢測方法
        2.2 評價方法選擇
        2.3 非洛地平緩釋片芯的制備
            2.3.1 非洛地平緩釋片芯制備工藝的篩選
            2.3.2 非洛地平增溶工藝篩選
            2.3.3 最終非洛地平緩釋片制備工藝的確立
            2.3.4 非洛地平緩釋片芯組成成分篩選
            2.3.5 正交試驗優(yōu)化處方
        2.4 包衣工藝
        2.5 處方和工藝放大試驗
        2.6 處方的確定
        2.7 處方和工藝重現(xiàn)性考察
        2.8 含量均勻度測定
    3 討論
    本章總結(jié)
第四章 非洛地平緩釋片體外釋放評價與影響因素考察
    1 儀器與試藥
        1.1 儀器
        1.2 試藥
    2 方法與結(jié)果
        2.1 不同釋放條件下釋放度比較
            2.1.1 釋放介質(zhì)的配制
            2.1.2 體外釋放檢測方法
            2.1.3 不同釋放介質(zhì)下釋放比較結(jié)果
            2.1.4 不同釋放條件下f2 比較
            2.1.5 非洛地平緩釋片釋藥機理研究
        2.2 劑量傾瀉試驗
            2.2.1 增加機械力
            2.2.2 乙醇對藥物釋放的影響
        2.3 影響因素試驗
            2.3.1高溫實驗
            2.3.2高濕實驗
            2.3.3強光照射實驗
    3 討論
    本章小結(jié)
全文總結(jié)
本文不足之處
參考文獻
綜述 非洛地平的增溶及其緩控釋研究進展
    參考文獻
個人簡歷
碩士期間論文發(fā)表情況
致謝



本文編號：3818875