發(fā)布時間：2023-05-11 02:05

　　甾體化合物種類多樣,廣泛存在于動植物體內(nèi),并具有廣泛的生物活性,已被應(yīng)用于藥物化學的多個領(lǐng)域當中。例如本論文涉及到的兩個甾體化合物:醛固酮,有調(diào)節(jié)機體的水鹽代謝、維持電解質(zhì)平衡等藥理活性;2-甲氧基雌二醇(2ME),有抗細胞增殖、誘導細胞凋亡、抗血管生成等作用。本論文第一部分為探索[1,5]-氫遷移制備醛固酮,第二部分為優(yōu)化2ME的合成工藝。第一部分:以氫化可的松為原料,本課題采用一種新的C(sp³)–H鍵官能團化思路,通過C-20羥基導向的[1,5]-氫遷移光照碘代策略制備醛固酮。AcOI作碘正離子源,在光照下C-18角甲基氫發(fā)生碘代反應(yīng),將C-18碘素醛基化來制備醛固酮。與D.H.R Barton等人的將C-11羥基亞硝酸酯化,在光照下C-18角甲基氫發(fā)生[1,5]-氫遷移亞硝基化反應(yīng),將C-18亞硝基醛基化來制得醛固酮的方法相比,本方法選擇性更好,操作更加簡便。本課題嘗試兩條[1,5]-氫遷移碘代反應(yīng)的策略:策略1,沿用D.H.R Barton等人的以C-11羥基為導向基團;策略2,創(chuàng)造性地以C-20羰基還原后的羥基為導向基團。最終采用C-20羰基還原后的羥...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一部分 通過C-20羥基導向的[1,5]-氫遷移光照碘代策略制備醛固酮
    第一章 前言
        1.1 甾族化合物的概述
        1.2 醛固酮的發(fā)現(xiàn)和結(jié)構(gòu)特征
        1.3 醛固酮的生物活性
        1.4 醛固酮的合成背景
            1.4.1 生物酶發(fā)酵法
            1.4.2 亞硝基光照導向方法
    第二章 C-20 羥基導向的[1,5]-氫遷移光照碘代策略制備醛固酮
        2.1 C-11 羥基導向的碘代反應(yīng)的嘗試
            2.1.1 以氫化可的松為底物的碘代反應(yīng)
            2.1.2 以脫除C-17 位羥基的氫化可的松為底物的碘代反應(yīng)
        2.2 C-20 羥基導向的[1,5]-氫遷移光照碘代反應(yīng)得到碘代物A6
        2.3 由碘代物A6 合成醛固酮的實驗研究
            2.3.1 由碘代物A6 到半縮酮A8 的轉(zhuǎn)化
            2.3.2 由半縮酮A8 到二醇化合物A9 的轉(zhuǎn)化
            2.3.3 由二醇化合物A9 到醛固酮的轉(zhuǎn)化
        2.4 最終合成路線
        2.5 結(jié)論
    第三章 制備醛固酮的實驗部分
        3.1 實驗儀器
        3.2 實驗操作及數(shù)據(jù)分析
            3.2.1 化合物A2 的合成
            3.2.2 化合物A3 的合成
            3.2.3 化合物A4 的合成
            3.2.4 化合物A5 的合成
            3.2.5 化合物A6 的合成
            3.2.6 化合物A7 的合成
            3.2.7 化合物A8 的合成
            3.2.8 化合物A9 的合成
            3.2.9 化合物A10 的合成
            3.2.10 醛固酮A11 的合成
            3.2.11 剩余化合物的合成
第二部分 兩步合成2-甲氧基雌二醇的工藝優(yōu)化
    第四章 2-甲氧基雌二醇文獻綜述
        4.1 2-甲氧基雌二醇的生物活性研究現(xiàn)狀
        4.2 2-甲氧基雌二醇合成方法概述
            4.2.1 將C-3 氫羥基化制備2ME
            4.2.2 將C-3 氫鹵代制備2ME
            4.2.3 將C-3 氫甲醛基化制備2ME
            4.2.4 將C-3 氫乙酰基化制備2ME
            4.2.5 將C-3 氫直接甲氧基化制備2ME
    第五章 兩步合成2-甲氧基雌二醇的工藝優(yōu)化
        5.1 實驗條件的優(yōu)化
            5.1.1 由雌二醇制備2-溴雌二醇的條件優(yōu)化
            5.1.2 由2-溴雌二醇制備2ME的條件優(yōu)化
        5.2 兩步反應(yīng)產(chǎn)物的重結(jié)晶條件優(yōu)化
            5.2.1 2-溴雌二醇的的重結(jié)晶條件優(yōu)化
            5.2.2 2-二甲氧基雌二醇的重結(jié)晶條件優(yōu)化
        5.3 總結(jié)
    第六章 制備2-甲氧基雌二醇的實驗部分
        6.1 2-溴雌二醇的合成
        6.2 2-甲氧基雌二醇的合成
參考文獻
附錄
個人簡歷
致謝



本文編號：3813937