氘代藥物是將已上市原研藥物分子結構中特定位點的氫原子替換為氘原子的一類藥物。氘代改構的主要目的是在不損失原研藥物活性的前提下,通過改善其藥代動力學(PK)特征和/或代謝譜等,最終達到降低給藥頻率、提高患者服藥依從性、以更小劑量達到相同療效和減少藥物不良反應等臨床獲益。隨著越來越多的藥物研發(fā)企業(yè)在研發(fā)管線中增加此著眼點,首個氘代藥物Deutetrabenazine (DTBZ,商品名:Austedo^?)于2017年在美國獲批上市,其他多個氘代藥物也已進入臨床試驗階段。本文將對這些氘代藥物的PK優(yōu)勢及其臨床研究進展進行綜述。

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【文章目錄】：
1 氘代藥物改善體內(nèi)PK行為的基本原理
2 氘代藥物的PK優(yōu)勢
    2.1 降低清除率,增加體循環(huán)暴露量
        2.1.1 Deutetrabenazine
        2.1.2 CTP-656(氘代Ivacaftor)
        2.1.3 SD-1077(氘代左旋多巴)
    2.2 降低首過效應,增加口服生物利用度
        2.2.1 AVP-786(氘代右美沙芬/奎尼丁)
        2.2.2 CTP-518(氘代Atazanavir)
    2.3 減少特定代謝產(chǎn)物,改善代謝譜
        2.3.1 CTP-347(氘代帕羅西汀)
    2.4 減少相互轉化,穩(wěn)定立體異構體
        2.4.1 DRX-065(氘代R-吡格列酮)
3 氘代藥物的臨床研究進展
4 討論



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