目的制備格列齊特凝膠骨架緩釋制劑,考察影響該制劑藥物釋放的因素以及體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。方法采用單因素考察確定影響藥物釋放的關(guān)鍵因素,以自制片與參比制劑體外釋放數(shù)據(jù)的相似因子作為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化格列齊特緩釋片的最佳處方。結(jié)果 HPMC K15M、HPMC K100LV、磷酸氫鈣用量對(duì)藥物釋放影響最為顯著,自制格列齊特緩釋片在12 h內(nèi)的釋放符合零級(jí)釋放模型。自制制劑與參比制劑在Beagle犬體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線相似,相對(duì)生物利用度為102.64%,達(dá)到了生物等效。結(jié)論自制格列齊特緩釋片具有平穩(wěn)的體外藥物釋放行為和良好的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征。

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【文章目錄】：
1 材料
    1.1 儀器
    1.2 試藥
    1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2 方法
    2.1 格列齊特分析方法的建立
        2.1.1 格列齊特緩釋片含量測(cè)定
        2.1.2 格列齊特緩釋片釋放度測(cè)定
    2.2 格列齊特凝膠骨架緩釋片的制備
    2.3 單因素考察
        2.3.1 骨架材料種類對(duì)藥物釋放的影響
        2.3.2 高黏度骨架材料用量對(duì)藥物釋放的影響
        2.3.3 低黏度骨架材料用量對(duì)藥物釋放的影響
        2.3.4 填充劑種類對(duì)藥物釋放的影響
        2.3.5 黏合劑種類對(duì)藥物釋放的影響
        2.3.6 磷酸氫鈣用量對(duì)藥物釋放的影響
    2.4 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    2.5 最優(yōu)處方重現(xiàn)性考察
    2.6 Beagle犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
        2.6.1 給藥方案及樣品采集
        2.6.2 血漿樣品的處理與分析
3 結(jié)果與討論
    3.1 處方因素對(duì)藥物釋放影響考察
        3.1.1 骨架材料種類對(duì)藥物釋放的影響
        3.1.2 高黏度骨架材料用量對(duì)藥物釋放的影響
        3.1.3 低黏度骨架材料用量對(duì)藥物釋放的影響
        3.1.4 填充劑種類對(duì)藥物釋放的影響
        3.1.5 黏合劑種類對(duì)藥物釋放的影響
        3.1.6 磷酸氫鈣用量對(duì)藥物釋放的影響
    3.2 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    3.3 最優(yōu)處方、工藝重現(xiàn)性考察
    3.4 格列齊特緩釋片在Beagle犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
        3.4.1 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算
        3.4.2 相對(duì)生物利用度計(jì)算
        3.4.3 生物等效性評(píng)價(jià)
        3.4.4 體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)相關(guān)性評(píng)價(jià)
4 結(jié)論



本文編號(hào)：3792506