手性藥物對映體由于空間結(jié)構(gòu)不同,與生物分子的結(jié)合形式多種多樣,因此它們在生物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄存在顯著差異,導(dǎo)致它們可以產(chǎn)生不同甚至完全相反的藥理和毒理作用。故而手性藥物的分離和測定對于研究藥物的安全性、有效性和質(zhì)量可控性具有重要的意義。但手性藥物對映體之間理化性質(zhì)幾乎相同,其分離和檢測一直是藥物分析的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)。目前,用于手性藥物對映體分離及檢測的方法主要為色譜法,但是或多或少都有一些局限性。因此開發(fā)一種新的更快速簡便的手性藥物對映體分離方法非常有必要。質(zhì)譜是一種快速、靈敏的檢測手段,已經(jīng)成功地應(yīng)用在生命科學(xué)等領(lǐng)域,常與色譜法聯(lián)用對手性藥物進(jìn)行區(qū)分,但是過去質(zhì)譜通常被認(rèn)為只能提供分子量信息,而手性藥物對映體因?yàn)榫哂邢嗤姆肿恿?因此無法單獨(dú)通過質(zhì)譜區(qū)分。然而,隨著離子源技術(shù)的進(jìn)步和對手性區(qū)分機(jī)理的深入研究和理解,近年來,單獨(dú)的質(zhì)譜法也開始在手性區(qū)分領(lǐng)域嶄露頭角。但是質(zhì)譜用于對映體區(qū)分依舊是一個難點(diǎn),特別是含有多個手性中心的藥物目前鮮有文獻(xiàn)報道。本文建立了以金屬離子和β-環(huán)糊精(β-CD)為配體的立體異構(gòu)體碰撞誘導(dǎo)解離質(zhì)譜法,并采用計(jì)算機(jī)模擬方法對其區(qū)分機(jī)理進(jìn)行了研究。以...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
Abstract
縮略詞
第1章 緒論
    1.1 手性藥物分離機(jī)理及常用方法
    1.2 質(zhì)譜法分離手性藥物的機(jī)理
    1.3 β-環(huán)糊精結(jié)合金屬離子作為配體及其機(jī)理研究
    1.4 計(jì)算機(jī)模擬方法
    1.5 本論文的主要研究內(nèi)容及技術(shù)路線
第2章 以Cu²⁺和β-環(huán)糊精為配體分離依折麥布對映體
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器、試劑及軟件
        2.2.2 溶液配制
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)步驟
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    2.4 本章小結(jié)
第3章 以不同金屬離子和β-環(huán)糊精為配體分離依折麥布對映體及其機(jī)理研究
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑、儀器及軟件
        3.2.2 溶液配制
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)步驟
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    3.4 本章小結(jié)
第4章 以金屬離子和β-環(huán)糊精為配體分離其他手性藥物對映體及其機(jī)理研究
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    4.4 本章小結(jié)
第5章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
綜述:質(zhì)譜法分離手性藥物異構(gòu)體
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷



本文編號：3753787