問世20多年以來,紫杉醇因其獨特的作用機制,一直受到青睞。關于其衍生物的研究也是極其熱門,研究者們圍繞著它做了很多的結構改造和衍生物的設計,其中卡巴他賽是其中最具代表性的。紫杉醇原料藥的銷量也是不斷的增長中,可見其影響力依然巨大。本課題了參考了相關文獻,對紫杉醇進行了半合成和工藝研究,以10-DABIII為起始原料,經過選擇性地在10位上乙�；�,7位Troc基團的保護,噁唑烷側鏈與母核的縮合,縮合產物開環(huán)和脫保護,最終得到了紫杉醇。小試完成后,對合成工藝優(yōu)化,并進行工藝放大,進一步優(yōu)化條件,確立了半合成紫杉醇工業(yè)化生產路線,實現(xiàn)了800g規(guī)模的中試放大。尋求到一條易于工業(yè)化生產的路線,為企業(yè)解決了生產的難題。該路線有條件溫和,收率高,原料易得等優(yōu)點。紫杉醇存在水溶性差及多重耐藥性等缺點,限制了其應用。為了克服這些缺點,以尋求活性優(yōu)于紫杉醇的衍生物,參照相關的文獻,設計并合成了9個新的紫杉醇衍生物,并對這些化合物進行了抗腫瘤活性篩選,活性結果并不理想,與紫杉醇相比活性不佳,后續(xù)還會對這些化合物進行抗腫瘤活性研究。對紫杉醇的結構修飾依舊是一個熱門的話題,本課題只是對紫杉醇的結構修飾進行了初...

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【學位級別】：碩士

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縮略詞簡表(Abbreviations)
第一章 緒論
    1.1 紫杉醇概況
        1.1.1 紫杉醇的歷史
    1.2 紫杉醇的作用機制
    1.3 紫杉醇的其他來源
        1.3.1 人工栽培
        1.3.2 半合成
        1.3.3 植物組織培養(yǎng)
        1.3.4 全合成
        1.3.5 生物合成
    1.4 紫杉醇半合成概況
        1.4.1 直線型側鏈法
        1.4.2 四元環(huán)側鏈法
        1.4.3 噁唑烷環(huán)側鏈法
    1.5 紫杉醇結構修飾及其構效關系
        1.5.1 A環(huán)的改造
        1.5.2 B環(huán)的改造
        1.5.3 C環(huán)的改造
        1.5.4 D環(huán)的改造
    1.6 側鏈的構效關系
    1.7 課題設計
第二章 紫杉醇的半合成工藝研究
    2.1 實驗部分
        2.1.1 實驗儀器
        2.1.2 實驗試劑
    2.2 實驗步驟
        2.2.1 化合物2(巴卡亭III)的合成
        2.2.2 化合物3的合成
        2.2.3 化合物7(紫杉醇)的合成
    2.3 結果與討論
        2.3.1 化合物2的合成
        2.3.2 化合物3的合成
        2.3.3 化合物5的合成
        2.3.4 化合物6的合成
        2.3.5 化合物7(紫杉醇)的合成
        2.3.6 紫杉醇的工藝放大
    2.4 化合物表征
    2.5 本章小結
第三章 紫杉醇衍生物合成和抗腫瘤活性研究
    3.1 課題設計
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗儀器
        3.2.2 實驗試劑
    3.3 紫杉醇衍生物的合成
        3.3.1 化合物8(中間體I)的合成
        3.3.2 化合物11(中間體II)的合成
        3.3.3 化合物13(中間體III)的合成
        3.3.4 衍生物1和2的合成
        3.3.5 衍生物3和衍生物4的合成
        3.3.6 衍生物5的合成
        3.3.7 衍生物6的合成
        3.3.8 衍生物7的合成
        3.3.9 衍生物8的合成
        3.3.10 衍生物9的合成
    3.4 紫杉醇衍生物的體外活性測試
        3.4.1 實驗試劑
        3.4.2 腫瘤細胞株
        3.4.3 實驗操作
    3.5 化合物表征
    3.6 本章小結
總結與展望
參考文獻
碩士期間發(fā)表的論文和專利
附圖



本文編號：3735961