目的:（1）設(shè)計(jì)與合成鹵代甲氧查爾酮類化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。（2）對(duì)化合物進(jìn)行體外抗宮頸癌活性研究,篩選抗癌活性強(qiáng)的候選藥物。（3）將選定的候選藥物與擬定蛋白靶點(diǎn)MDM2進(jìn)行分子對(duì)接,探究候選藥物與MDM2靶點(diǎn)蛋白結(jié)合方式及結(jié)合位點(diǎn)。方法:（1）采用Claisen-Schmidt縮合反應(yīng)原理,通過取代苯乙酮和取代苯甲醛縮合制備相應(yīng)的化合物,其中先導(dǎo)化合物異甘草素（ILG）分別采用酸法、堿法、微波輔助的固相合成法進(jìn)行制備。鹵代甲氧查爾酮類化合物采用KOH/EtOH法、研磨法合成相應(yīng)化合物;酸法采用硼酸作為催化劑,乙二醇作溶劑;堿法采用KOH作為催化劑,無水乙醇作為反應(yīng)溶劑;微波法采用采用中性Al2O3為反應(yīng)介質(zhì),KOH作為催化劑,微波作為固相反應(yīng)的條件;研磨法采用中性Al2O3為反應(yīng)介質(zhì),KOH作為催化劑,研磨作為反應(yīng)條件。利用13C-NMR、1H-NMR對(duì)化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定;（2）以宮頸癌HeLa、SiHa和倉(cāng)鼠卵巢CHO正常細(xì)胞,作為受試細(xì)胞,合成的化合物作為試藥,順鉑作為陽(yáng)性對(duì)照藥,利用MTT法測(cè)定化合物對(duì)宮頸癌細(xì)胞和倉(cāng)鼠卵巢正常細(xì)胞的增殖抑制濃度IC50;（3）對(duì)所選定的活性較好... 

【文章頁(yè)數(shù)】：99 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
研究?jī)?nèi)容
    1 查爾酮類化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)
        1.1 設(shè)計(jì)思路
        1.2 合成路線
    2 化合物的合成和結(jié)構(gòu)鑒定
        2.1 儀器與試藥
        2.2 化合物的合成和結(jié)構(gòu)鑒定
        2.3 結(jié)果
        2.4 討論
    3 查爾酮類化合物體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        3.2 體外抗腫瘤活性試驗(yàn)
        3.3 結(jié)果
        3.4 討論
    4 計(jì)算機(jī)輔助分子對(duì)接及靶點(diǎn)分析
        4.1 化合物3的分子對(duì)接
        4.2 化合物7的分子對(duì)接
        4.3 化合物15的分子對(duì)接
        4.4 討論
小結(jié)
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號(hào)：3708644